【摘 要】
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目的 构建具有肿瘤细胞特异靶向性的纳米给药系统，研究该纳米粒的体外抗三阴乳腺癌作用。方法 采用乳化扩散溶剂挥发法制备包载奥拉帕尼的聚乙烯亚胺-聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PEI-PLGA）纳米粒，进一步用透明质酸修饰，制备靶向载药纳米粒。采用激光粒度仪和透射电镜对纳米粒的形态、粒径大小、电位及分布情况进行表征。CCK-8法检测纳米粒对MDA-MB-231细胞的毒性作用，通过共聚焦显微镜观察细胞对目标纳
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部
【基金项目】
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国家自然科学基金项目资助（82073402）；
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目的 构建具有肿瘤细胞特异靶向性的纳米给药系统，研究该纳米粒的体外抗三阴乳腺癌作用。方法 采用乳化扩散溶剂挥发法制备包载奥拉帕尼的聚乙烯亚胺-聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PEI-PLGA）纳米粒，进一步用透明质酸修饰，制备靶向载药纳米粒。采用激光粒度仪和透射电镜对纳米粒的形态、粒径大小、电位及分布情况进行表征。CCK-8法检测纳米粒对MDA-MB-231细胞的毒性作用，通过共聚焦显微镜观察细胞对目标纳米粒的靶向摄取，生物透射电镜观察细胞内部形态变化分析凋亡情况。结果 成功制备奥拉帕尼靶向载药纳米粒（HA-Ola-PPNPs）,粒径为（166.2±0.842） nm,大小分布均匀，呈圆形或椭圆形，稳定性良好；奥拉帕尼包载于PEI-PLGA纳米粒中能够起到药物缓释作用；CCK-8实验结果显示纳米粒组均呈现出时间依赖和剂量依赖性细胞毒性，且HA-Ola-PPNPs对癌细胞具有更强的杀伤作用；激光共聚焦结果说明了HA与CD44受体的主动靶向结合可以显著提高MDA-MB-231细胞对目标纳米粒的摄取；生物透射电镜观察显示HA-Ola-PPNPs能够有效诱导MDA-MB-231细胞发生凋亡。结论 本研究成功制备了具有CD44受体特异性靶向的载药纳米粒，为三阴乳腺癌的临床治疗提供一种新策略。
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