目的：探讨熟地黄（Rehmanniae Radix Praeparata,RR）水提液对双侧卵巢切除(ovariectomy,OVX大鼠脂代谢紊乱的影响及作用机制。方法：将40只3月龄SD雌性大鼠随机分为5组，分别为假手术组、OVX组、RR水提液低剂量组、RR水提液中剂量组和RR水提液高剂量组，对大鼠分别行假手术或OVX，药物灌胃12周后取材，测定大鼠的体重、腹围、血清雌二醇（estradiol,E2）、子宫重量、胰岛素（insulin,INS）和血脂四项；行肝脏HE染色和油红O染色观察脂质积累；行腹部脂肪HE染色观察脂肪体积；Western blot和RT-qPCR检测腹部脂肪过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素1β（interleukin,IL-1β）的表达；RT-qPCR检测肥胖相关因子糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（glycoprotein non-metastatic melanoma protein B,GPNMB）、血清外泌体miR-29a-3p、腹部脂肪miR-29a-3p及其靶基因核因子I A（nuclear factor I A,NFIA）的表达；Western blot检测腹部脂肪Wnt信号通路相关蛋白的表达。结果：RR水提液显著降低OVX大鼠的腹围、INS、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、肝脏脂质积累、腹部脂肪细胞扩张、PPARγ、TNF-α、IL-1β、GPNMB和NFIA的表达，显著升高OVX大鼠的血清E2、血清外泌体miR-29a-3p和腹部脂肪miR-29a-3p水平，激活腹部脂肪Wnt信号通路。结论：RR水提液可降低OVX大鼠的血清E2、INS、LDL-C和肝脏脂质积累，抑制腹部脂肪细胞扩张和炎症反应，其作用机制可能是与血清外泌体中miR-29a-3p和腹部脂肪中miR-29a-3p的含量增加后致NFIA表达量下降，从而激活腹部脂肪组织中Wnt信号通路有关。