抗心律失常药UK-68798对家兔心脏房室结区不同细胞的电生理作用

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在离体家兔AVN区标本上,用微电极技术研究了Ⅲ类抗心律失常新药UK-68798对AN,N,NH,H4种细胞的电生理效应。浓度5×10-9至5×10-6mol/L的UK-68798对4种细胞的动作电位幅值(APA)、静息膜电位(RP)皆无影响。对AVN的自搏率有剂量依赖性减慢作用,但不改变A-H传导时间。在5×10-8-5×10-6mol/L剂量范围,此药使动作电位时程(APD50)和(APD90)发生剂量依赖性延长。4种细胞中以N细胞的APD50和APD90延长百分率最高。各种细胞APD90延长百分率的排列次序为N<AN<H<NH,当浓度为5×10-6mol/L时的延长百分率分别为95±26%(N),75±22%(AN),63±26%(H),46±26%(NH)。在UK-68798的作用下,4种细胞的有效不应期(ERP)也发生剂量依赖性延长,但不存在像APD延长百分率那样的差别。此外,4种细胞ERP所相当的复极化膜电位未受药物影响,从而避免了由于兴奋性恢复的不均一性,使AVN区成为折返性心律失常的发源地. The electrophysiological effects of class III anti-arrhythmic drug UK-68798 on AN, N, NH, H 4 cells were studied using microelectrode technique in isolated rabbit AVN specimens. The concentration of 5 × 10-9 to 5 × 10-6mol / L of UK-68798 had no effect on the APA and resting membrane potential (RP) of the 4 kinds of cells. There was a dose-dependent slowdown of AVN self-paced rate, but no change in A-H conduction time. In the dose range of 5 × 10-8-5 × 10-6mol / L, the drug prolonged the dose-dependent action potential duration (APD50) and (APD90). Among the four kinds of cells, the percentages of N-cell APD50 and APD90 were the highest. The order of elongation of APD90 in various cells was N
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