探讨利拉鲁肽对db/db小鼠胰腺及大鼠胰岛细胞瘤细胞系INS-1中microRNA表达的影响。
方法将20只4周龄雄性db/db小鼠按随机数字表法分为对照组和利拉鲁肽组(每组10只)。分别给予0.1 ml生理盐水或300 ng/g利拉鲁肽皮下注射，每日2次。8周后测定糖化血红蛋白，行腹腔注射葡萄糖耐量试验(TPGTT)。8周末处死小鼠，免疫组化法分析小鼠胰腺β细胞增殖水平；实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定小鼠胰腺microRNA(miR-375和miR-34a)的表达。INS-1细胞分别给予0.5 mmol/L棕榈酸培养0、48、72 h或100 nmol/L利拉鲁肽预处理12 h后，给予0.5 mmol/L棕榈酸培养72 h，RT-PCR测定miR-375和miR-34a表达水平。采用t检验及方差分析进行组间数据比较分析。
结果与对照组相比，利拉鲁肽组小鼠糖化血红蛋白水平降低(分别为7.3%±0.3%和4.7%±0.6%，t＝16.47，P<0.01)；IPGTT血糖曲线下面积降低[分别为(4568±197)和(1927±127)mmol·L–1·min–1，t＝26.53，P<0.05]；胰岛素曲线下面积增加[分别为(1080±247)和(2818±378)μg·L–1·min–1，t＝7.73, P<0.05]。免疫组化法显示，与对照组相比，利拉鲁肽组小鼠胰岛素阳性面积增加(分别为1.40±0.30和0.37±0.09，t＝19.14，P<0.01)，Brdu染色阳性细胞比例增加(分别为2.40%±0.22%和0.73%±0.10%，t＝4.97，P<0.01)。利拉鲁肽组小鼠胰腺miR-375与miR-34a表达较对照组分别降低50%(分别为1.1±0.3和2.2±0.5，t＝3.08，P<0.05)和71%(分别为1.1±0.3和3.8±1.2，t＝2.80，P<0.05)。棕榈酸培养使INS-1细胞miR-375表达呈剂量、时间依赖性增加，利拉鲁肽可抑制棕榈酸诱导的miR-375表达(F＝7.20，P<0.01)。
结论microRNA可能是利拉鲁肽调节β细胞增殖的靶点之一。