辐射暴露后HIF-1α介导的胰腺外分泌细胞能量代谢变化研究

来源 :中华放射医学与防护杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:w168730018
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目的

阐明胰腺外分泌细胞辐射损伤后线粒体损伤情况、能量代谢变化及其可能机制。

方法

大鼠胰腺外分泌细胞AR42 J分为照射组与空白对照组,照射组予单次6 Gy X射线照射,空白对照组未做处理。分别检测24、48、72、96 h线粒体膜电位,24及48 h三磷酸腺苷(ATP)产生量、乳酸产生量,24 h活性氧(ROS)产生量;行免疫印迹试验检测辐照后24 h应激及能量代谢相关因子HIF-1α、LDHA、PDH表达情况。大鼠按照随机数表法分为照射组和对照组。对照组给予12 Gy X射线照射,对照组予假照射(0 Gy),每组4只。实验结果经动物体内实验进一步验证。

结果

与对照组相比,照射组细胞在接受辐照后24~96 h,线粒体膜电位呈进行性下降(t=5.438~17.687,P<0.05),24及48 h ATP产生量下降(q=17.300、8.328,P<0.05),乳酸产生量升高(q=21.790、16.250,P<0.05),24 h ROS产生量升高(t=7.935,P<0.05);辐照促使缺氧诱导因子HIF-1α表达显著升高,介导糖酵解的关键因子LDHA显著升高,PDH表达下调,应用小干扰RNA技术沉默HIF-1α表达在一定程度上消除了辐照诱导的上述蛋白表达的变化。这些结果得到动物体内实验的验证。

结论

胰腺外分泌细胞在电离辐射应激下,通过上调HIF-1α表达,促使能量代谢方式发生转变,糖酵解途径加强,而经线粒体的有氧氧化受到抑制。

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