目的 探究靶向抑制血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensinⅡtype 1 receptor,AGTR1）对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压肾病中肾脏纤维化和足细胞损伤的影响。方法 将40只健康小鼠按随机数字表法分成正常对照组、生理盐水组、模型组和药物组，每组10只小鼠，正常对照组不进行处理，生理盐水组进行单侧肾切除并用微渗泵灌注生理盐水，模型组进行单侧肾切除并用微渗透泵灌注血管紧张素Ⅱ，药物组在进行单侧肾切除并用微渗透泵灌注血管紧张素Ⅱ前30 min腹腔注射50 mg/kg氯沙坦，用动物血压仪检测造模前及造模后2周、4周各组小鼠血压，造模后4周，酶联免疫法检测24 h尿蛋白定量（24 h urinary protein,24 h UP）、血肌酐（serum creatinine,Scr）和尿素氮（urea nitrogen,BUN）,HE染色观察肾组织病理形态学，Masson染色检测肾组织纤维化，透射电镜观察足细胞超微结构变化，免疫荧光染色检测肾组织足细胞裂孔膜蛋白（nephrin）表达，蛋白质印迹法检测肾组织内α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、I型胶原蛋白（collagen-Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（collagen-Ⅲ）、nephrin、膜蛋白（podocin）以及突触足蛋白（synaptopodin）表达。结果 模型组相较于正常对照组，造模后小鼠血压升高[造模2周：（148.92±12.56）mmHg比（109.18±9.43）mmHg；造模4周：（150.92±13.74）mmHg比（117.68±10.73）mmHg,（1 mmHg=0.133 kPa）]，生理盐水组和模型组24 h UP[（2.02±0.18）mg/24h比（3.88±0.34）mg/24h比（0.37±0.02）mg/24h]、Scr[（11.34±0.97）μmol/L比（13.92±1.16）μmol/L比（9.18±0.87）μmol/L]、BUN[（11.34±1.09）mmol/L比（14.55±1.30）mmol/L比（7.71±0.73）mmol/L]水平均升高，肾组织内肾小管出现萎缩、坏死，空泡变性，上皮细胞脱落，炎性细胞大量浸润，伴随明显的纤维化，足细胞足突增粗、融合，裂孔膜消失，nephrin荧光强度减弱，α-SMA、collagen-Ⅰ、collagen-Ⅲ的蛋白表达水平均升高，nephrin、podocin、synaptopodin的蛋白表达水平均下降（P<0.01）；与模型组相比，药物组小鼠血压下降[造模2周：（125.08±10.79）mmHg比（148.92±12.56）mmHg；造模4周：（122.78±10.07）mmHg比（150.92±13.74）mmHg],24 h UP[（1.25±0.11）mg/24 h比（3.88±0.34）mg/24 h]、Scr[（10.33±0.84）μmol/L比（13.92±1.16）μmol/L]、BUN[（8.96±0.81）mmol/L比（14.55±1.30）mmol/L]水平均降低，肾小管萎缩、坏死以及空泡变性等现象减轻，有少量炎性细胞浸润，纤维化程度减轻，足细胞足突增粗、融合现象得到改善，同时，nephrin荧光强度增强，α-SMA、collagen-Ⅰ、collagen-Ⅲ的蛋白表达水平均下降，nephrin、podocin、synaptopodin的蛋白表达水平均升高（P<0.01）。结论 抑制AGTR1可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的高血压肾病小鼠模型中肾脏纤维化，同时减轻足细胞损伤。