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目的
评价川芎嗪对脓毒症相关性脑病大鼠海马神经元自噬的影响。
方法SPF级健康雄性SD大鼠60只,11~14周龄,体重200~240 g,采用随机数字表法分为3组(n=20):假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sep组)和川芎嗪组(TMP组)。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型,Sham组仅做开腹、分离肠段,不进行盲肠结扎穿孔。TMP组于造模前1 h时腹腔注射川芎嗪10 mg/kg。于造模后12和36 h时随机取10只大鼠行Morris水迷宫实验,随后处死大鼠取海马组织,采用Western blot法检测微管相关蛋白轻链3Ⅰ(LC3Ⅰ)、LC3Ⅱ、Beclin-1和p62的表达,并计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。
结果与Sham组比较,Sep组和TMP组造模后12和36 h时逃避潜伏期延长,靶象限活动时间比率降低,海马LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,Beclin-1表达上调,p62表达下调(P<0.05);与Sep组比较,TMP组造模后12和36 h时逃避潜伏期缩短,靶象限活动时间比率升高,海马LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,Beclin-1表达下调,p62表达上调(P<0.05)。
结论川芎嗪减轻大鼠脓毒症相关脑病的机制与抑制海马神经元自噬有关。