【摘 要】
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目的:采用高脂饮食喂养ApoE缺失(ApoE-/-)小鼠建立动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型,观察比较辛伐他汀联合叶酸对AS小鼠血清对血脂、同型半胱氨酸(Hcy)水平以及氧磷酯酶
【机 构】
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中山大学附属第五医院老年病科,广东珠海,519000阳江市中西医结合医院内科,广东 阳江;
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目的:采用高脂饮食喂养ApoE缺失(ApoE-/-)小鼠建立动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型,观察比较辛伐他汀联合叶酸对AS小鼠血清对血脂、同型半胱氨酸(Hcy)水平以及氧磷酯酶(PON1)、髓过氧化物酶(MPO)活性的影响.方法:研究对象为雄性ApoE-/-小鼠25只,高脂饲料喂养作为AS模型组,另外取适龄C57BL/6J小鼠10只给予普通饲料喂养作为正常对照组,实验第4周后,随机处死2种小鼠各5只,检测相应血清指标,作为基线参考.其余ApoE-/-小鼠随机分为AS模型对照组(单纯高脂饮食)、辛伐他汀组(高脂饮食基础上给予辛伐他汀治疗)、叶酸组(高脂饮食基础上给予叶酸治疗)、辛伐他汀联合叶酸组(高脂饮食基础上给予辛伐他汀+叶酸治疗),每组5只.实验第8周末处死5组小鼠,并取小鼠血清检测HDL-C、LDL-C、Hcy水平及PONl、MPO活性.结果:实验第8周末,与AS模型组比较,辛伐他汀组、辛伐他汀联合叶酸组LDl-C水平显著减低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.05,P0.05).与AS模型组比较,辛伐他汀组、叶酸组、辛伐他汀联合叶酸组血清PON1活性显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.01),MPO活性显著下降(P<0.01,P<0.05,P<0.01);实验第8周末,与同期AS模型组、叶酸组比较,辛伐他汀联合叶酸组LDL-C水平显著降低(P均<0.01),HDL-C水平显著升高(P均<0.01);与同期AS模型组、辛伐他汀组、叶酸组比较,阿托伐他汀联合L-4F组PON1活性均显著增加(P<0.01,P<0.05,P<0.05);MPO活性均显著降低(P均<0.01).结论:辛伐他汀、叶酸均可通过升高血清PON1活性,降低MPO活性,从而改善HDL抗氧化、抗炎功能,延缓动脉粥样硬化的进展.叶酸对LDL-C、HDL-C水平无影响.辛伐他汀联合叶酸不仅降低LDL-C,升高HDL-C,而且更有效的改善HDL抗氧化、抗炎功能,从而延缓动脉粥样硬化进展,优于单药使用.
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