目的探讨神经调节素1β(NRG1β)对脑缺血再灌注损伤后改善受损神经组织形态结构的保护作用。方法应用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,按照随机对照原则分为假手术组、模型组、治疗组、抑制剂组、抑制剂+治疗组。经颈内动脉注射5μl(2μg/kg)NRG1β和ERK5抑制剂BIX02189 5μl(4 mg/kg)干预治疗。激光多普勒测量局部脑血流量(r CBF);TTC染色检测脑梗死体积;HE染色观察脑组织病理改变;透射电镜观察血脑屏障超微结构,免疫组化检测p ERK5表达水平。结果脑缺血后,大鼠r CBF显著下降至造模前的30%及以下,再灌注后r CBF恢复至造模前的80%及以上。模型组大鼠皮质区出现梗死灶,神经元结构损伤较重,p ERK5表达增强。与模型组比较,治疗组大鼠p ERK5表达进一步增强(P<0.05),脑梗死体积明显缩小(P<0.01),神经元结构损伤减轻。抑制剂组p ERK5表达显著降低,脑梗死体积显著增大,神经细胞损伤严重。抑制剂+治疗组大鼠p ERK5表达较抑制剂组增强(P<0.01),脑梗死体积较抑制剂组显著缩小(P<0.001),神经细胞损伤程度较抑制剂组显著减轻(P<0.001)。结论 NRG1β可能通过激活ERK5信号通路,改善梗死区脑组织的形态结构和超微结构,减轻脑组织损伤,发挥神经保护的作用。