观察促肝细胞生长素(hepatocyte growth-promoting factor,pHGF)对大鼠肾缺血再灌注损伤肾功能及肾脏抑凋亡调节蛋白Bcl-2和促凋亡调节蛋白Bax表达的影响。
方法将雄性Sprague-Dawley大鼠32只随机分为4组(n= 8),假手术组、缺血再灌注组(I组)、缺血再灌注前pHGF干预组(Ⅱ组)和缺血再灌注后pHGF干预组(Ⅲ组)。用无损伤动脉夹钳夹大鼠双侧肾蒂45 min制成肾缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury,RIRI)模型(Ⅱ组)。假手术组只暴露双肾,不钳夹肾蒂。Ⅱ组和Ⅲ组依照I组的方法制作RIRI模型后,再分别在术前和术后腹腔注射pHGF 50 mg/kg(0. 8 ml生理盐水稀释)。检测术后12 h血清肌肝(Scr)浓度、小管上皮细胞Bcl-2和Bax的表达。
结果假手术组Scr水平为(22. 775±6. 508)μmol/L, I组为(120. 850±22. 237)μmol/L,较假手术组显著升高(P<0. 01)。Ⅱ组和Ⅲ组Scr水平分别为(60. 413±10. 197)μmol/L和(69. 400± 11. 443)μmol/L,与I组比较,均有一定程度的降低,差异有显著意义(P<0.01)。假手术组小管上皮细胞抑凋亡调节蛋白Bcl-2表达为(2. 472±0.453)/L,I组为(19. 075±2. 330)/L,较假手术组上调,差异有显著意义(P<0. 01),Ⅱ组和Ⅲ组Bcl-2分别为(58. 075±7. 765)/L和(56. 025±6. 481)/L,与I组比较,均显著上调,差异有显著意义(P<0. 01)。I组促凋亡蛋白Bax为(69.025±6. 550)/L较假手术组(2. 450±0. 639)/L,显著上升,差异有显著意义(P<0.01),Ⅱ组和Ⅲ组Bax分别为(16. 175±2. 314)/L和(12. 875±1. 814)/L,较I组明显下调,差异有显著意义(P<0.01)。上述各项指标Ⅱ组和Ⅲ组间比较,差异无显著意义(P>0. 05)。
结论pHGF能显著上调抑凋亡调节蛋白Bcl-2和下调促凋亡调节蛋白Bax的表达,对并发重症特发性急性肾衰竭(IARF)在肾脏结构及功能上,既有保护作用,又有治疗作用。