研究β-淀粉样蛋白(β-amyloid )对原代培养的大鼠脑海马神经细胞内钙稳态和线粒体通透性转运孔(mitochortrial permebility transition pore，MPTP)的影响，探讨其神经毒性作用的机制。

原代培养8 d后的Wistar大鼠脑海马神经细胞，用老化的Aβ_25-35对其进行1，10和20 μmol/L剂量的染毒，培养24和48 h后观察海马神经细胞形态、游离钙浓度、Ca^2＋-ATP酶活性、线粒体膜电位，应用Western blot方法分析MPTP组成蛋白表达情况。

随着Aβ_25-35剂量的增加和染毒时间的延长，可以观察到原代培养的海马神经细胞呈现出弥漫性肿胀、开始变形、出现空泡、胞体边缘模糊的形态变化；原代培养海马神经细胞内的游离钙离子的浓度也呈逐渐上升趋势，其中Aβ_25-35 20 μmol/L组在24 h和48 h时，细胞内钙离子浓度分别为(31.04±4.16)和(32.80±0.43)，均显著高于对照组(20.95±4.04)和(22.23±0.49)(P<0.05)；Ca^2＋-ATP酶活性随着染毒剂量和染毒时间增加明显降低(P<0.05)，其中Aβ_25-3520 μmol/L组在24 h和48 h时，细胞内Ca^2＋-ATP酶活性为(2.14±0.01)和(1.10±0.05) U/mgprol，均显著低于对照组(5.17±0.08)和(4.57±0.06)(P<0.05)；线粒体膜电位Aβ_25-3520μmol/L组在24 h和48 h时，细胞内线粒体膜电位分别为(20.34±7.05)和(19.05±6.15)，均显著低于对照组(38.47±0.72)和(40.07±1.26)(P<0.05)；有明显剂量反应关系；MPTP孔道蛋白的WB结果显示蛋白表达量随着染毒剂量增加而增加。

Aβ_25-35通过破坏细胞的钙稳态激活MPTP孔道影响线粒体功能从而发挥神经毒性作用。