探讨WT1基因和AML1-ETO融合基因相对表达水平在监测儿童急性髓细胞白血病(AML)微小残留病(MRD)和预测AML复发中的诊断价值。
方法选择2007年5月至2015年3月，四川省人民医院儿科收治的13例初治AML1-ETO融合基因阳性AML患儿和本科同期收治的15例初治白血病融合基因阴性AML患儿为研究对象，分别纳入融合基因阳性组(n＝13)和融合基因阴性组(n＝15)。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)技术，同时动态监测初治及随访期融合基因阳性组患儿骨髓标本的WT1基因和AML1-ETO融合基因相对表达水平，以及监测融合基因阴性组患儿的初治及随访期骨髓标本的WT1基因相对表达水平。采用SPSS统计软件对WT1基因和AML1-ETO融合基因相对表达水平进行相关性分析；计算并比较MRD预测AML复发的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比及阴性似然比；采用Kaplan-Meier法进行组间无复发生存(RFS)率比较，评估MRD对AML复发的预测能力。本研究遵循的程序符合四川省人民医院人体试验委员会制定的伦理学标准，得到该委员批准，征得受试对象及监护人的知情同意。
结果①共收集融合基因阳性组患儿初治和随访期的骨髓标本83份，其WT1基因和AML1-ETO融合基因相对表达水平呈显著正相关关系(R2＝0.874，P<0.001), 拟合直线回归方程为y＝0.07＋2.294x。②两组患儿初诊、缓解及复发时，AML1-ETO融合基因及WT1基因相对表达水平比较，差异均无统计学意义(H＝1.788，1.846，1.853；P>0.05)。③首次诱导缓解后，融合基因阳性组患儿AML1-ETO融合基因预测AML复发的诊断指标中，敏感度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均最高，分别为85.7%，76.9%，75.0%和80.0%；阴性似然比最低，为0.29。融合基因阴性组患儿WT1基因预测AML复发的特异度最高，为71.4%。④首次诱导缓解后，融合基因阳性组13例患儿中，8例AML1-ETO融合基因相对表达水平>0.01，其中6例复发，复发率为75.0%；5例AML1-ETO融合基因相对表达水平<0.01，其中1例复发，复发率为20.0%；二者复发率比较，差异有统计学意义(χ2＝13.0，P＝0.000)。至随访截止时间，AML1-ETO融合基因相对表达水平>0.01的患儿RFS率显著低于基因相对表达水平<0.01患儿，且差异有统计学意义(P＝0.001)。⑤首次诱导缓解后，融合基因阴性组15例患儿中，8例WT1基因相对表达水平>0.01，其中6例复发，复发率为75.0%；7例WT1基因相对表达水平<0.01，其中1例复发，复发率为14.3%，二者复发率比较，差异有统计学意义(χ2＝15.0, P＝0.000)。至随访截止时间，WT1基因相对表达水平>0.01患儿RFS率显著低于相对表达水平<0.01的患儿，且差异有统计学意义(P＝0.004)。
结论AML1-ETO融合基因适合监测融合基因阳性患儿的MRD。WT1基因更适合作为无特殊分子异常的AML患儿检测MRD和预测复发的指标。WT1和AML1-ETO基因表达水平显著升高预示AML复发。