观察贯叶金丝桃提取物对慢性不可预知性温和应激法致小鼠抑郁的改善作用。
方法采用慢性不可预知性温和应激法建立抑郁小鼠模型,将造模成功的50只小鼠按照随机数字表法随机分为模型对照组、盐酸氟西汀组(2.6 mg/kg)、贯叶金丝桃提取物低、中、高(0.2 g/kg、0.4 g/kg、0.8 g/kg)剂量组,每组10只。另取10只体质量相匹配的正常小鼠作为正常对照组。正常对照组、模型对照组每天灌胃给予纯水,其余各组分别灌胃给予相应药液,连续4周。除正常对照组外,其余各组小鼠在灌胃给药期间继续进行慢性不可预知性温和应激,末次给药后小鼠进行糖水偏爱、强迫游泳检测。眼眶后静脉丛采血分离血清,Elisa法检测多巴胺(dopamine,DA)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)水平,HE染色对小鼠海马组织做病理学检查。
结果与正常对照组比较,模型对照组小鼠第1、第2、第3、第4周的体质量均显著降低(t=2.739,4.162,4.082,3.957;均P<0.05);第1、2、3、4周,贯叶金丝桃提取物低、中、高剂量组小鼠体质量与模型对照组比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。与正常对照组比较,模型对照组小鼠糖水偏爱指数显著降低[(61.3±4.5) %,(52.6±5.2) %;t=2.721,P<0.05],游泳不动时间延长[(44.3±20.0)s,(101.8±50.8)s;t=2.939,P<0.05],均差异有统计学意义;与模型对照组比较,贯叶金丝桃提取物低、中、高剂量组小鼠糖水偏爱指数均升高[(61.8±4.7)%,(65.2±4.1)%,(62.6±5.6)%;t=-3.005,5.073,-2.928 ;均P<0.05],游泳不动时间缩短[(47.2±17.9)s,(54.8±50.3)s,(61.3±44.2)s ; t=2.803,1.921,1.903,均P<0.05]。Elisa结果显示,相对于正常对照组,模型对照组小鼠血清DA、BDNF水平明显降低(t=3.031,8.507,均P<0.05);与模型对照组比较,贯叶金丝桃低、高剂量组小鼠血清DA明显升高(t=5.025,3.414,P<0.05),贯叶金丝桃高剂量组BDNF亦明显升高(t=6.098,P<0.05),差异有统计学意义。HE染色显示,与正常对照组小鼠相比,模型对照组小鼠海马CA3区神经元损害严重,提示小鼠模型成立。与模型对照组比较,三个剂量组海马CA3区细胞萎缩、变性均明显减轻,贯叶金丝桃提取物低、中、高剂量组小鼠海马CA3区神经元萎缩、变形有所缓解。
结论贯叶金丝桃提取物对抑郁模型小鼠的抑郁行为有明显的改善作用,其作用可能是通过提高DA、BDNF的水平,减轻海马CA3区神经元损伤有关。