【摘要】 探讨低氧诱导因子（HIF）-2?基因下调后的诱导多能干细胞（iPSCs）移植对大鼠脑缺血损伤治疗作用的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为3组（每组8只）：iPSCs治疗组、iPSCs+siHIF-2α组，磷酸盐缓冲液（PBS）对照组。所有大鼠均采用大脑中动脉栓塞法制作脑缺血模型，栓塞90 min后进行再灌注。再灌注后3 d进行iPSCs移植、iPSCs+siHIF-2α移植或PBS注射。在移植之前及之后的第2、4周，行神经行为学评价并采用小动物正电子发射体层仪（micro-PET）扫描测定18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）的摄取值。移植后第4周，处死大鼠行免疫荧光检测神经细胞标志物。结果 在干细胞移植后第2、4周，iPSCs治疗组的神经功能评分均明显低于PBS对照组（均为P＜0.05），而iPSCs+siHIF-2α组的神经功能评分在这两个时间点均高于iPSCs治疗组（均为P＜0.05）。在干细胞移植后的第2、4周，与PBS对照组比较，iPSCs治疗组和iPSC+siHIF-2α组脑缺血大鼠脑部的糖代谢水平（损伤侧/正常侧）明显增加（均为P＜0.001）。干细胞移植后第2周，iPSCs治疗组大鼠脑缺血区糖代谢水平明显高于iPSCs+siHIF-2α组（P＜0.001）。此后iPSCs+siHIF-2α组大鼠脑缺血区糖代谢水平持续上升，至干细胞移植后第4周，与iPSCs治疗组较为接近，但仍低于iPSCs治疗组（P=0.025）。免疫荧光结果提示移植的干细胞存活并迁移至梗死区周边，并且大部分的移植干细胞均表达了神经细胞标志物。结论 iPSCs移植对大鼠脑缺血损伤有明显的治疗作用，HIF-2?基因下调对iPSCs的治疗作用有一定的影响。