【摘 要】
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目的 研究妊娠糖尿病（GDM）中γ-氨基丁酸A受体π亚基（GABRP）的表达及其对胰岛素抵抗(IR条件下的滋养层细胞对胰岛素敏感性的影响与相关分子机制。方法 选取自2018年1月至2020年1月至成都中医药大学附属医院妇产科就诊的35例GDM（GDM组）与正常妊娠对照组（Normal组）的胎盘组织为研究对象。使用H-E染色及免疫组织化学染色观察两组胎盘组织的病理学改变及GABRP的表达；体外培养人
【基金项目】
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四川省中医药管理局项目（20205c004D）；
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目的 研究妊娠糖尿病（GDM）中γ-氨基丁酸A受体π亚基（GABRP）的表达及其对胰岛素抵抗(IR条件下的滋养层细胞对胰岛素敏感性的影响与相关分子机制。方法 选取自2018年1月至2020年1月至成都中医药大学附属医院妇产科就诊的35例GDM（GDM组）与正常妊娠对照组（Normal组）的胎盘组织为研究对象。使用H-E染色及免疫组织化学染色观察两组胎盘组织的病理学改变及GABRP的表达；体外培养人绒毛膜滋养层细胞系HTR-8/Svneo（HTR-8），使用不同的胰岛素浓度探究胰岛素抵抗（IR）的最佳条件，Western blot法检测GABRP在IR模型中滋养层细胞内的表达；脂质体转染法过表达HTR-8细胞中GABRP，并将细胞分为4组：HTR-8组、IR组、IR+GABPR组及IR+vector组；葡萄糖消耗试验检测各组细胞对葡萄糖的摄取能力；Westernblot检测各组细胞中胰岛素敏感性相关蛋白：INSRα、INSRβ、IRS-1、IRS-2、p-PI3K/PI3K、GLUT4、p-AMPK/AMPK水平。结果 与对照组相比，GDM组胎盘组织中GABRP的蛋白及mRNA表达水平均显著降低（P<0.05）;10-7mol/L胰岛素作用细胞36 h能成功构建滋养层细胞IR模型，同时该条件下GABPR蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与HTR-8组相比，IR组、IR+vector组及IR+GABPR组中葡萄糖消耗量、细胞中INSRα、INSRβ、IRS-1、IRS-2、GLUT4的蛋白表达p-PI3K/PI3K与p-AMPK/AMPK值均显著降低（P<0.05）；但与IR组或IR+vector组相比，IR+GABPR组中葡萄糖消耗量及上述蛋白表达或磷酸化水平均明显增加（P<0.05），前两组无明显差异（P>0.05）。结论 外源性上调伴有IR的GDM患者的胎盘滋养层细胞中异常降低的GABRP可能通过AMPK途径改善细胞对胰岛素的敏感性，从而在GDM中发挥一定的保护作用。
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