二甲双胍抑制创伤性脑损伤小鼠炎症的机制

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目的 探讨二甲双胍抑制创伤性脑损伤(TBI)小鼠炎症的机制.方法 实验分为C57BL/6小鼠野生型组、野生型小鼠生理盐水组、野生型小鼠二甲双胍组、FoxO3A基因敲除组及基因敲除小鼠二甲双胍组.二甲双胍给药方式为每日采用二甲双胍150mg/kg灌胃,连续7d.维持给药7d后,建立小鼠6、12、24 h TBI模型.应用Western blot法检测FoxO3A蛋白、LC3、P62以及炎症因子IL-1β、NLRP3的蛋白表达.免疫荧光双染法检测LC3、IL-1β的表达情况.碘化丙啶染色计数神经细胞坏死数量.结果 FoxO3A在TBI后促进自噬的发生,同时抑制炎症.二甲双胍通过抑制FoxO3A的磷酸化,增强FoxO3A的表达,促进自噬的发生进而抑制炎症,并减少神经细胞的坏死数量.结论 TBI后,FoxO3A参与自噬的发生;二甲双胍通过FoxO3A增强自噬、抑制炎症.
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