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目的：为研究连翘脂素（Phillygenin，PHI）对脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）和腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate， ATP）联合诱导L02细胞中的抗炎药效和对P2X7受体（purinergic 2X7 receptor，P2X7R），NOD样蛋白结构域受体3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3， NLRP3）和核因子-κB（nuclear transcription factor kappa B， NF-κB）表达的影响。方法：本研究采用先给予100 ng·mL-1 LPS 处理24 h 后，再使用5 m moL·L-1 ATP 5 h建立L02细胞炎症模型。给药组在给予LPS处理的同时给予不同浓度PHI(100，50，25mg·L-1)培养6 h，随后换液，继续用LPS处理18 h，ATP处理5 h后，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）和蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测L02细胞中白介素1β（Interleukin-1β，IL-1β），白介素18（Interleukin-18，IL-18），P2X7R，NLRP3，半胱氨酸蛋白酶-1前体（Pro-Caspase-1），裂解半胱氨酸蛋白酶-1（Cleaved-Caspase-1），NF-κB，NF-κB抑制蛋白α（inhibitor proteins of NF-κB α，IκBα）的基因和蛋白表达。通过分子对接实验预测P2X7R与PHI能否结合，以及DCFH-DA 活性氧（reactive oxygen species，ROS）荧光探针检测细胞中ROS的累积。采用小干扰核糖核酸（siRNA）沉默P2X7R，并随后通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测IL-1β，IL-18，P2X7R，NLRP3，Caspase-1，NF-κB，IκBα的mRNA表达情况。结果：Real-time PCR和Western blot分析显示，与正常组比较IL-1β，IL-18的表达均有所升高（P<0.05）; 与模型组比较，给药组显著下调了IL-1β，IL-18的mRNA和蛋白的表达（P<0.05）。分子对接结果显示PHI与P2X7R有较好的结合作用。Real-time PCR和Western Blot分析显示，与正常组比较P2X7R的表达明显上调（P<0.05）;与模型组相比，给药组下调了P2X7R的mRNA和蛋白表达（P<0.05）。ROS荧光探针分析显示，与正常组比较，ROS的含量明显上升（P<0.05）; 与模型组相比，给药组降低了ROS的积累（P<0.05）。Real-time PCR和Western blot分析显示，与正常组相比，NLRP3炎性小体，NF-κB的表达明显升高（P<0.05）;与模型组比较，给药组显著降低NLRP3，Cleaved-Caspase-1和上调NF-κB，IκBα的mRNA以及蛋白表达（P<0.05）。Real-time PCR分析显示，与模型组比较，siRNA沉默P2X7R后，IL-1β，IL-18，P2X7R，NLRP3，Caspase-1，NF-κB，IκBα的基因表达显著降低（P<0.05），PHI具有同样的作用，二者合用后，基因表达进一步下降。结论：P2X7R为NLRP3/NF-κB信号通路的上游，PHI可能是通过下调P2X7R从而抑制NLRP3/NF-κB信号通路的表达从而缓解LPS/ATP诱导的L02细胞炎症，提示P2X7R可能是PHI发挥抗炎作用的靶标。