评价右美托咪定预先给药对肝移植术大鼠肠损伤时JAK/STAT信号通路活化的影响。
方法清洁级健康雄性SD大鼠32只,体重220~250 g,8~10周龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(S组)、肝移植术组(LT组)、右美托咪定预先给药组(D组)、右美托咪定+特异性α2肾上腺素能受体拮抗剂阿替美唑组(D+A组)。除S组外,其它3组制备大鼠肝移植术模型。D组于切皮前30 min时腹腔注射右美托咪定50 μg/kg;D+A组给予右美托咪定前5 min时腹腔注射阿替美唑250 μg/kg;再灌注6 h时取下腔静脉血样,测定血清肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)、脂多糖(LPS)、TNF-α和高迁移率族蛋白1(HMGB1)的浓度;随后取肠组织,光镜下观察肠组织病理学结果,计算肠损伤评分,计算湿/干重(W/D)比值;检测活化型caspase-3、磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT1(p-STAT1)和磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达水平。
结果与S组比较,LT组和D组血清iFABP、LPS、TNF-α和HMGB1的浓度、肠损伤评分和W/D比值升高,肠组织活化型caspase-3、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的表达上调(P<0.05);与LT组比较,D组血清iFABP、LPS、TNF-α和HMGB1的浓度、肠损伤评分和W/D比值降低,肠组织活化型caspase-3、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的表达下调(P<0.05);与D组比较,D+A组血清iFABP、LPS、TNF-α和HMGB1的浓度升高,肠损伤评分和W/D比值升高,肠组织活化型caspase-3、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的表达上调(P<0.05)。D组肠组织病理学损伤明显轻于LT组。
结论右美托咪定预先给药减轻肝移植术大鼠肠损伤的机制可能与抑制JAK/STAT信号通路活化有关。