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[摘要]目的：探讨重组人生长激素治疗青春期早期特发性矮小症的效果及对骨代谢的影响。方法：纳入2017年2月～2018年2月我院进行治疗的40例青春期早期特发性矮小症患儿进行研究，依据随机对照原则分为每组20例。对照组患儿接受非药物治疗，观察组患儿在此基础上加用重组人生长激素。两组患儿均获得12个月随访，比较两组患儿生长发育情况、就诊时及随访结束后骨代谢指标水平变化情况，记录重组人生长激素所致相关不良反应情况。结果：观察组患儿随访P2个月后身高、骨龄、骨龄/实际年龄、GV、HtSDS均高于对照组，差异显著（P<0.05）;观察组患儿随访P2个月后IGF-1、OC、25（OH）D水平均高于对照组，差异显著（P<0.05）;治疗3個月后有3例出现膝关节肿胀疼痛，热敷后缓解，治疗6个月后有1例出现亚临床甲状腺功能减退症，使用左甲状腺素钠治疗后症状消失。结论：重组人生长激素治疗青春期早期特发性矮小症疗效显著，可明显改善患儿骨代谢水平，安全性良好。
[关键词]青春期早期特发性矮小症：重组人生长激素;骨代谢
[中图分类号]R725.8 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）19-0001-02
近几年，随着人们健康意识的提升，家长对儿童青少年体格生长发育的关注度逐渐增加。特发性矮小症是儿童青少年常见的一种生长发育缺陷性疾病，严重影响儿童的身心健康。重组人生长激素（rccombinant human growth hormone，rhGH）是国内外公认的治疗特发性矮小症的有效药物，多项研究和远期随访均证实该药物能够促进特发性矮小症患儿生长速率（growth velocity，GV）和终身身高。但临床上对于青春期早期特发性矮小症患儿的获益效果研究较少。我院在该方面积累了较多经验，现对重组人生长激素治疗青春期早期特发性矮小症的效果及对骨代谢的影响进行深入分析，以期为该病的临床治疗提供指导，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料纳入2017年2月～2018年2月我院进行治疗的<0例青春期早期特发性矮小症患儿进行研究。依据随机对照原则分为每组20例。观察组男12例，女8例，平均年龄为（10.85±2.62）岁，平均骨龄为（10.06±2.14）岁，平均身高为（120.83±5.54）cm，平均体质量指数（BMI）为（17.61±0.78）kg/m2;对照组男11例，女9例，平均年龄为（10.89±2.68）岁，平均骨龄为（10.08±2.27）岁，平均身高为（120.85±5.62）cm，平均BMI为（17.62±0.82）kg/m2。两组患儿的性别、年龄等无统计学差异（P>0.05）。
1.2方法对照组患儿接受非药物治疗：在营养师指导下合理控制日常饮食，坚持健康运动和良好的作息时间。观察组患儿在此基础上加用重组人生长激素：0.10～0.13±U/（kg·d），睡前30min进行皮下注射，连续治疗6～12个月。治疗期间监控甲状腺功能，必要时加用左甲状腺素钠片进行替代治疗以保护甲状腺功能。
1.3观察指标两组患儿均获得12个月随访，比较两组患儿生长发育情况[身高、骨龄、骨龄/实际年龄、GV、身高标准差分值（HtSDS）]、就诊时及随访结束后血清胰岛素样生长因子（IGF-1）、骨钙素（OC）、25羟维生素D[25（OH）D]等骨代谢指标水平变化情况，记录重组人生长激素所致相关不良反应情况。HtSDS=（实际身高值-同性别年龄正常评价身高参考值）/同性别年龄正常评价身高参考值的标准差。
1.4统计学分析数据中的计量数据用均数±标准差（x±s）表示，计数数据用百分率（%）表示，使用SPSSl9.0进行数据处理，两个独立样本比较采取t检验与x2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患儿随访12个月后生长发育情况对比观察组患儿随访12个月后身高、骨龄、骨龄/实际年龄、GV、HtSDS均高于对照组，差异显著（P<0.05），见表1。
2.2两组患儿就诊时及随访12个月后骨代谢指标对比两组患儿随访12个月后IGF-1、OC、25（OH）D水平均高于同组就诊时，差异显著（P<0.05）;观察组患儿随访12个月后IGF-1、OC、25（OH）D水平均高于对照组，差异显著（P<0.05），见表2。
2.3重组人生长激素相关不良反应重组人生长激素用药期间未见血尿常规、肝肾功能等异常，治疗3个月后有3例出现膝关节肿胀疼痛，热敷后缓解，治疗6个月后有1例出现亚临床甲状腺功能减退症，使用左甲状腺素钠治疗后症状消失。
3 讨论
特发性矮小症发病因素复杂，若不及时采取有效的干预措施一般患儿无法达到正常同性别年龄标准升高水平，对患儿的身心健康产生不利影响。重组人生长激素是目前国内外治疗特发性矮小症的常用药物，其临床效果得到多方证实。但青春期早期特发性矮小症患儿个体差异大，具体发病原因与机制也不一，重组人生长激素在青春期早期特发性矮小症治疗中的获益情况仍需进一步深入研究。本研究结果显示，观察组患儿随访12个月后身高、骨龄、骨龄/实际年龄、GV、HtSDS均高于对照组，差异显著（P<0.05），也证实了重组人生长激素对青春期早期特发性矮小症的确切疗效，表明该药物在促进青春期早期特发性矮小症患儿生长发育中有良好促进作用。
临床研究表明，青春发育早期骨形成生化标志物分泌水平最高，其浓度与儿童青少年的生长发育速度呈正比。因此，青春期早期特发性矮小症患儿IGF-1、OC、25（On）O水平较同性别年龄儿童青少年存在异常下降的情况，表明其骨形成和生长受限，也是导致其身高较低的主要原因。观察组患儿随访12个月后IGF-1、OC、25（OH）O水平均高于对照组，差异显著（P<0.05），也表明了重组人生长激素在改善青春期早期特发性矮小症患儿骨代谢水平，促进患儿生长发育中有显著作用。本研究中对照组患儿随访12个月IGF-1、OC、25（OH）D水平也有明显改善，分析原因主要与营养丰富且搭配合理的饮食为患儿的生长发育提供了良好基础，加之有意识的增加健康锻炼，改善了患儿的骨代谢情况。另外，在安全性方面，重组人生长激素治疗期间未见严重不良反应，仅数例膝关节肿胀疼痛或亚临床甲状腺功能减退症，经对症处理即可效果，安全性令人满意。
综上所述，重组人生长激素治疗青春期早期特发性矮小症疗效显著，可明显促进患儿生长发育，改善患儿骨代谢水平，安全性良好。
[关键词]青春期早期特发性矮小症：重组人生长激素;骨代谢
[中图分类号]R725.8 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）19-0001-02
近几年，随着人们健康意识的提升，家长对儿童青少年体格生长发育的关注度逐渐增加。特发性矮小症是儿童青少年常见的一种生长发育缺陷性疾病，严重影响儿童的身心健康。重组人生长激素（rccombinant human growth hormone，rhGH）是国内外公认的治疗特发性矮小症的有效药物，多项研究和远期随访均证实该药物能够促进特发性矮小症患儿生长速率（growth velocity，GV）和终身身高。但临床上对于青春期早期特发性矮小症患儿的获益效果研究较少。我院在该方面积累了较多经验，现对重组人生长激素治疗青春期早期特发性矮小症的效果及对骨代谢的影响进行深入分析，以期为该病的临床治疗提供指导，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料纳入2017年2月～2018年2月我院进行治疗的<0例青春期早期特发性矮小症患儿进行研究。依据随机对照原则分为每组20例。观察组男12例，女8例，平均年龄为（10.85±2.62）岁，平均骨龄为（10.06±2.14）岁，平均身高为（120.83±5.54）cm，平均体质量指数（BMI）为（17.61±0.78）kg/m2;对照组男11例，女9例，平均年龄为（10.89±2.68）岁，平均骨龄为（10.08±2.27）岁，平均身高为（120.85±5.62）cm，平均BMI为（17.62±0.82）kg/m2。两组患儿的性别、年龄等无统计学差异（P>0.05）。
1.2方法对照组患儿接受非药物治疗：在营养师指导下合理控制日常饮食，坚持健康运动和良好的作息时间。观察组患儿在此基础上加用重组人生长激素：0.10～0.13±U/（kg·d），睡前30min进行皮下注射，连续治疗6～12个月。治疗期间监控甲状腺功能，必要时加用左甲状腺素钠片进行替代治疗以保护甲状腺功能。
1.3观察指标两组患儿均获得12个月随访，比较两组患儿生长发育情况[身高、骨龄、骨龄/实际年龄、GV、身高标准差分值（HtSDS）]、就诊时及随访结束后血清胰岛素样生长因子（IGF-1）、骨钙素（OC）、25羟维生素D[25（OH）D]等骨代谢指标水平变化情况，记录重组人生长激素所致相关不良反应情况。HtSDS=（实际身高值-同性别年龄正常评价身高参考值）/同性别年龄正常评价身高参考值的标准差。
1.4统计学分析数据中的计量数据用均数±标准差（x±s）表示，计数数据用百分率（%）表示，使用SPSSl9.0进行数据处理，两个独立样本比较采取t检验与x2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患儿随访12个月后生长发育情况对比观察组患儿随访12个月后身高、骨龄、骨龄/实际年龄、GV、HtSDS均高于对照组，差异显著（P<0.05），见表1。
2.2两组患儿就诊时及随访12个月后骨代谢指标对比两组患儿随访12个月后IGF-1、OC、25（OH）D水平均高于同组就诊时，差异显著（P<0.05）;观察组患儿随访12个月后IGF-1、OC、25（OH）D水平均高于对照组，差异显著（P<0.05），见表2。
2.3重组人生长激素相关不良反应重组人生长激素用药期间未见血尿常规、肝肾功能等异常，治疗3个月后有3例出现膝关节肿胀疼痛，热敷后缓解，治疗6个月后有1例出现亚临床甲状腺功能减退症，使用左甲状腺素钠治疗后症状消失。
3 讨论
特发性矮小症发病因素复杂，若不及时采取有效的干预措施一般患儿无法达到正常同性别年龄标准升高水平，对患儿的身心健康产生不利影响。重组人生长激素是目前国内外治疗特发性矮小症的常用药物，其临床效果得到多方证实。但青春期早期特发性矮小症患儿个体差异大，具体发病原因与机制也不一，重组人生长激素在青春期早期特发性矮小症治疗中的获益情况仍需进一步深入研究。本研究结果显示，观察组患儿随访12个月后身高、骨龄、骨龄/实际年龄、GV、HtSDS均高于对照组，差异显著（P<0.05），也证实了重组人生长激素对青春期早期特发性矮小症的确切疗效，表明该药物在促进青春期早期特发性矮小症患儿生长发育中有良好促进作用。
临床研究表明，青春发育早期骨形成生化标志物分泌水平最高，其浓度与儿童青少年的生长发育速度呈正比。因此，青春期早期特发性矮小症患儿IGF-1、OC、25（On）O水平较同性别年龄儿童青少年存在异常下降的情况，表明其骨形成和生长受限，也是导致其身高较低的主要原因。观察组患儿随访12个月后IGF-1、OC、25（OH）O水平均高于对照组，差异显著（P<0.05），也表明了重组人生长激素在改善青春期早期特发性矮小症患儿骨代谢水平，促进患儿生长发育中有显著作用。本研究中对照组患儿随访12个月IGF-1、OC、25（OH）D水平也有明显改善，分析原因主要与营养丰富且搭配合理的饮食为患儿的生长发育提供了良好基础，加之有意识的增加健康锻炼，改善了患儿的骨代谢情况。另外，在安全性方面，重组人生长激素治疗期间未见严重不良反应，仅数例膝关节肿胀疼痛或亚临床甲状腺功能减退症，经对症处理即可效果，安全性令人满意。
综上所述，重组人生长激素治疗青春期早期特发性矮小症疗效显著，可明显促进患儿生长发育，改善患儿骨代谢水平，安全性良好。