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自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型(APS-Ⅰ)是由自身免疫调节因子(AIRE)基因突变导致的罕见遗传病。本研究对2例APS-Ⅰ患者进行临床特征及AIRE基因分析，以提高对此病的认识。
方法采集2例APS-Ⅰ患者及家属外周血并提取DNA，应用PCR扩增AIRE基因，通过生物信息学进行功能预测，并选取100名健康对照，对新突变位点进行检测。
结果病例1为31岁女性，10岁出现手足指甲念珠菌样改变，后诊断为原发性甲状旁腺功能减退症、Addison病、桥本甲状腺炎及卵巢功能早衰。AIRE基因检测发现该患者为c.483_484insC纯合突变，其父母、弟弟均为c.483_484insC杂合突变，符合常染色体隐性遗传。病例2为34岁男性，幼时出现手足指甲念珠菌病样改变，后诊断为Addison病、原发性甲状旁腺功能减退症及桥本甲状腺炎。AIRE基因检测发现该患者有c.179A>G及c.463＋2T>C复合杂合突变，其父有c.179A>G杂合突变，其母有c.463＋2T>C杂合突变，符合常染色体隐性遗传。AIRE基因c．483_484insC突变可造成AIRE蛋白截短，c.463＋2T>C突变位于内含子3的5′端高度保守剪切位点，这2个突变均曾报道为致病突变，而c．179A>G突变经SIFT及PolyPhen-2生物信息学预测为致病性突变，在100名健康人群中未检出，人类基因突变数据库(HGMD)未见报道，认为是新发突变。
结论本研究发现了1个新的AIRE基因突变c.179A>G，拓宽了对APS-Ⅰ发病机制的认识。APS-Ⅰ临床表现多样，易误诊及漏诊，早期识别APS-I相关症状，加强基因筛查及随访有助于本病的早期诊断及治疗。