评价磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)或Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导子与转录激活因子3(JAK/STAT-3)信号通路在肢体缺血联合吗啡后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。
方法SPF级健康雄性SD大鼠80只，8周龄，体重280～320 g，采用结扎左冠状动脉前降支30 min恢复灌注的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型。按随机数字表法将其分为8组(n＝10)：心肌缺血再灌注组(I/R组)、肢体缺血后处理组(LIP组)、吗啡后处理组(MP组)、肢体缺血联合吗啡后处理组(LIP＋MP组)和分别给予信号通路阻断剂组(I/Rb组、LIPb组、MPb组和LIP＋MPb组)。I/R组、LIP组、MP组和LIP＋MP组于再灌注120 min时处死大鼠取缺血区和非缺血区心肌，采用Western blot法检测p-STAT-3、STAT-3、p-Akt和Akt的表达，PCR法检测STAT-3和Akt的mRNA表达；I/Rb组、LIPb组、MPb组和LIP＋MPb组于缺血10 min时每组各5只大鼠分别静脉注射特异性PI3K/Akt或JAK/STAT-3信号通路阻断剂LY294002 0.3 mg/kg、AG490 5 mg/kg。于再灌注120 min时处死大鼠取缺血区，测定心肌梗死面积。
结果与I/R组比较，LIP组、MP组和LIP＋MP组p-STAT-3/STAT-3比值、LIP＋MP组p-Akt/Akt比值升高，LIP＋MP组STAT-3和Akt mRNA表达上调(P<0.05)；与LIP组和MP组比较，LIP＋MP组p-STAT-3/STAT-3比值和p-Akt/Akt比值升高，STAT-3和Akt mRNA表达上调(P<0.05)。应用PI3K抑制剂时4组心肌梗死面积差异无统计学意义(P>0.05)。应用JAK2抑制剂AG490时，LIP＋MPb组心肌梗死面积较I/Rb组、LIPb组和MPb组减小(P<0.05)，I/Rb组、LIPb组和MPb组心肌梗死面积比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论肢体缺血联合吗啡后处理可增强PI3K/Akt和JAK/STAT-3信号通路的激活，并且联合应用时的心肌保护作用依赖于PI3K/Akt信号通路的完整，部分依赖于JAK/STAT-3信号通路的完整。