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探讨液泡蛋白分选受体1(SORCS1)基因rs1416406的多态性对艾塞那肽改善血糖和胰岛功能的影响。
方法研究使用13省市25家大学附属医院参与的CONFIDENCE研究队列数据进行分析。对2010年8月至2012年8月期间101例使用艾塞那肽单药治疗48周的初诊断2型糖尿病患者进行SORCS1基因rs1416406位点分型。多重线性回归分析艾塞那肽治疗48周后糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、体质指数(BMI)、胰岛功能[胰岛素原/胰岛素(PI/I)、急性胰岛素应答(AIR)及处置指数(DI)]等的变化与rs1416406基因型的相关性。
结果艾塞那肽治疗48周后患者HbA1c、FPG、2 hPG和PI/I水平明显降低，DI、AIR明显升高(均P<0.05)。艾塞那肽治疗后PI/I比值的变化在rs1416406的3种基因型GG、GA、AA间差异有统计学意义(P<0.05)，GG基因型较携带等位基因A的患者PI/I降低更显著(均P<0.05)。多重线性回归分析校正年龄、性别、基线BMI、基线HbA1c和基线PI/I后，rs1416406仍与PI/I变化值显著相关(P<0.05)。DI以及AIR在基线、艾塞那肽治疗48周后和48周变化值在GG、GA、AA间差异均无统计学意义(均P>0.05)。
结论SORCS1基因rs1416406位点单核苷酸多态性影响艾塞那肽的改善β细胞功能的作用，GG基因型患者较携带等位基因A的患者经艾塞那肽治疗后PI/I改善作用更好，提示GG基因型的患者早期选用艾塞那肽治疗获益更多。