LC-MS/MS法测定比格犬血浆中芬太尼浓度及药动学研究

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目的建立比格犬血浆中芬太尼的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,并用于药动学研究。方法采用固相萃取(SPE)法从血浆中提取芬太尼和内标芬太尼-d5,建立比格犬血浆中芬太尼的LC-MS/MS测定方法,进行特异性、准确度、精密度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性方法学验证;8只比格犬,分别单次iv给予芬太尼的生理盐水溶液400 mg/只,用LC-MS/MS测定给药后血浆中芬太尼浓度,并用Win Non Lin软件计算药动学参数。结果芬太尼的线性范围为2~1 000 pg/m L,精密度、准确度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性均符合生物样品分析要求。比格犬体内芬太尼药动学参数:t1/2为(4.53±0.748)h,AUC0-t为(19 659±3 889)h·ng/m L,CL为(2 259±284)m L/(h·kg),符合二室开放模型。结论建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适用于芬太尼的药动学研究。
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