【摘 要】
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目的通过建立ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化（As）模型,探讨As病程不同时间点NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体表达水平的变化及瓜蒌-薤白的干预作用。方法将高脂饲养6、20、34周的ApoE-/-小鼠均随机分为模型组（M1、M2、M3）和给药组[6 g/（kg·d）]（GX1、GX2、GX3）,每组10只;另设C57BL/6J小鼠为空白组（C1、C2、C3）。空白组及模型组小鼠给予生
【机 构】
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安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81873038）； 安徽中医药大学研究生科技创新基金项目（2020ZC10）； 安徽省高校研究生科研项目（YJS20210488）；
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目的通过建立ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化（As）模型,探讨As病程不同时间点NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体表达水平的变化及瓜蒌-薤白的干预作用。方法将高脂饲养6、20、34周的ApoE-/-小鼠均随机分为模型组（M1、M2、M3）和给药组[6 g/（kg·d）]（GX1、GX2、GX3）,每组10只;另设C57BL/6J小鼠为空白组（C1、C2、C3）。空白组及模型组小鼠给予生理盐水灌胃,给药组小鼠每日给予相应药物灌胃,共4周。实验结束后处死小鼠,油红O染色评估主动脉斑块面积及形态;HE染色观察主动脉病理形态学变化;免疫组织化学法检测主动脉NLRP3表达;ELISA法检测血清中白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素18（IL-18）水平;Western blot法检测主动脉组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（Caspase-1）的蛋白表达;qRT-PCR检测主动脉组织中NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA表达。结果在As病程进展过程中,模型组小鼠主动脉脂质累积和斑块面积显著增加,血清中IL-1β和IL-18的表达不断升高,NLRP3和ASC的蛋白及mRNA的表达均不断上调。Caspase-1的蛋白表达也呈上升趋势,但M2与M3组间的比较无统计学差异。与模型组相比,给药组各时间点小鼠主动脉的脂质累积和斑块面积显著减少,血清中IL-1β和IL-18的水平降低;主动脉组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白和mRNA表达显著下调。结论 NLRP3炎症小体参与了主动脉As的病变过程,瓜蒌-薤白可能通过调节As模型小鼠主动脉不同阶段NLRP3炎症小体的表达,从而发挥抗As的作用。
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