目的探讨¹²C⁶⁺束辐射大鼠的肺-心-肝-脾旁效应损伤及归芪益元膏对其的防治作用及机制。方法选取健康雄性Wistar大鼠90只,随机分为正常对照组（NC组）、单纯辐射组（SR组）、归芪益元膏组（GO组）,每组30只。NC组给予2ml生理盐水灌胃,辐射剂量0Gy,SR组给予2ml生理盐水灌胃,辐射剂量8Gy,GO组给予11.83g/kg归芪益元膏灌胃,辐射剂量8Gy,大鼠连续灌胃给药7d,行¹²C⁶⁺束辐射右侧肺部造模。SR组和GO组大鼠造模后48h处死,取心、肝及脾组织。采用比色法测定丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）含量;ELISA法检测DNA甲基化率;免疫组织化学法检测Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b表达。结果与NC组比较,SR组大鼠SOD、GSH、GSH-Px降低（P<0.01）,MDA升高（P<0.01）;DNA甲基化水平降低（P<0.01）;Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b表达升高（P<0.01）。与SR组比较,GO组大鼠SOD、GSH、GSH-Px升高（P<0.01）,MDA下降（P<0.01）;DNA甲基化水平升高（P<0.01）;Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b表达降低（P<0.01）。三组Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b蛋白均有表达,且分布在心肌细胞、肝细胞、脾脏白髓外周B细胞胞质内。NC组颜色为浅褐色-褐色,呈弱阳性表达;SR组颜色为褐色-棕色,呈强阳性表达;GO组颜色为浅褐色-棕褐色,呈中等度阳性表达。结论归芪益元膏能减轻¹²C⁶⁺束辐射造成的旁效应,其机制与改善氧化应激反应及DNA甲基化水平有关。