基于网络药理学预测及大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型验证的方法,对瓜蒌薤白配伍抗心力衰竭的作用机制进行探讨。运用Traditional Chinese Medicine Database@Taiwan(TCM Database@Taiwan)、Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform(TCMSP)、Drug Repositioning and Adverse Drug Reaction Chemical-Protein Interactome(DRAR-CPI)、Universal Protein Resource(Uniprot)数据库进行化合物筛选及活性成分靶点预测,借助Database for Annotation,Visualization,and Integrated Discovery(DAVID)数据库进行生物途径和信号通路分析,预测瓜蒌薤白配伍的作用机制。考察瓜蒌薤白滴丸预处理对心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡及相关信号通路磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)中Akt、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartate-specific proteinase,caspase-3)蛋白表达的影响。发现10α-cucurbita-5,24-diene-3β-ol和macrostemonoside等22个化合物通过多靶点、多生物途径及多通路方式协同抗心力衰竭,涉及激素刺激反应、磷酸化过程、细胞凋亡调控等生物学途径和胰岛素、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、细胞凋亡等信号通路。瓜蒌薤白滴丸预处理可通过激活PI3K-Akt信号通路,促进Akt蛋白磷酸化,降低caspase-3蛋白表达,发挥抑制细胞凋亡保护心肌作用,验证了网络药理学结果,综合阐释了瓜蒌薤白配伍抗心力衰竭的作用机制。