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目的：探讨造血细胞磷酸酶(SHP-1)基因和原癌基因c-kit以及半胱氨酸蛋白酶(Caspasel、3、9)基因在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的表达情况，在MDS发病中的及其与MDS预后的关系。
方法：本研究对象为57例骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrom，MDS)患者，均根据WHO骨髓增生异常综合征诊断标准确诊；其中MDS-RA5例、MDS-RCMD24例、MDS-RCMD-RS 2例组成MDS低危组，MDS-RAEB-I 12例、MDS-RAEB-II 14例组成高危组；其中男31例，女26例，中位年龄39.3岁(13～70岁)；30例正常对照为健康志愿者，其中男16例，女14例，中位年龄40岁(13～66岁)。采用半定量逆转录-聚合酶链反应(simi-quantify reverse transcription polymerase chainreaction，RT-PCR)方法对57例MDS患者和30例正常对照的骨髓进行SHP-1、c-kit以及Caspasel、Caspase3、Caspase9mRNA表达水平的检测。
结果：
1.SHP-1在各组中表达率的比较：正常对照组、MDS低危组、MDS高危组中SHP-1基因表达率依次降低，分别为100％、58.06％和11.54％，差别有统计学意义：正常对照组高于MDS低危组(x2=15.988 P=0.001<0.01)和MDS高危组(x2=45.035P=0.001<0.01)，MDS低危组高于MDS高危组(x2=13.155P=0.001<0.01)。 2 SHP-1在各组中表达水平的比较：正常对照组(中位数3.121)高于MDS低危组(中位数0.683)和MDS高危组(中位数0)；MDS低危组(中位数0.683)高于MDS高危组(中位数0)。
3.c-kit在各组中表达率的比较：正常对照组、MDS低危组、MDS高危组中c-kit基因表达率依次升高，分别为13.33％、35.48％和65.38％，差别有统计学意义：正常对照组低于MDS低危组(χ2=4.034 P＝0.045<0.05)和MDS高危组(χ2=16.101P=0.001<0.01)，MDS低危组低于MDS高危组(χ2=5.058P=0.025<0.05)。
4 c-kit在各组中表达水平的比较：正常对照组表达水平的中位数为0，MDS低危组表达水平的中位数为0，MDS高危组表达水平的中位数为1.942，正常对照组和MDS低危组低于MDS高危组，MDS低危组与正常对照组无显著性差异。
5 Caspasel在各组中表达率的比较：正常对照组、MDS低危组、MDS高危组中Caspasel基因表达率分别为100％、38.71％和31.25％，正常对照组高于MDS低危组(χ2=26.705P=0.001<0.01)和MDS高危组(χ2=23.640 P=0.001<0.01)，MDS低危组和MDS高危组之间无显著性差异(χ2=0.076P=0.783>0.05)。
6 Caspasel在各组中表达水平的比较：正常对照组表达水平的中位数为3.226，MDS低危组表达水平的中位数为0，MDS高危组表达水平的中位数为0，正常对照组高于MDS低危组和MDS高危组，MDS低危组和MDS高危组之间无显著性差异。 7 Caspase3在各组中表达率的比较：正常对照组、MDS低危组、MDS高危组中Caspase3基因表达率分别为100％、70.97％和53.85％，正常对照组高于MDS低危组(x2=10.217，P=0.001<0.01)和MDS高危组(x2=21.538，P=0.001<0.01)，MDS低危组和MDS高危组之间无显著性差异(x2=1.781,P=0.182>0.05)。
8 Caspase3在各组中表达水平的比较：正常对照组表达水平的中位数为5.132，MDS低危组表达水平的中位数为1.539，MDS高危组表达水平的中位数为0.326，正常对照组高于MDS低危组和MDS高危组，MDS低危组和MDS高危组之间无显著性差异。
9 Caspase9在各组中表达率的比较：正常对照组、MDS低危组、MDS高危组Caspase9基因表达率分别为100％、67.74％和34.62％，正常对照组高于MDS低危组(x2=11.575，P=0.001<0.01)和MDS高危组(x2=28.166P=0.001<0.01)，MDS低危组高于MDS高危组(x2=6.224，P=0.013<0.05)。
10 Caspase9在各组中表达水平的比较：正常对照组表达水平的中位数为3.867，MDS低危组表达水平的中位数为1.230，MDS高危组表达水平的中位数为0，正常对照组高于MDS低危组和MDS高危组，MDS低危组高于MDS高危组。
11 HP-1基因表达对于改变自然病程和血液学改善的影响：SHP-1基因表达对于改变自然病程有影响，SHP-1+较SHP-1的恶化率低(P=0.001<0.01)，血液学改善反应率高(P=0.001<0.01)。
12 c-kit基因表达对于改变自然病程和血液学改善的影响：c-kit基因表达对于改变自然病程有影响，c-kit+较c-kit-的恶化率高(P=0.001<0.01)，血液学改善反应率低(p=0.00l<0.01)。
13 SHP-1与c-kit，SHP-1与Cspasel，SHP-1与Caspase3，SHP-1与Caspase9各基因表达的相关性：在57例MDS患者组统计和MDS低危组统计，SHP-1与c-kit成负相关；各组患者SHP-1与Cspasel，SHP-1与Caspase3，SHP-1与Caspase9各基因之间无相关性。
结论：
1.SHP-1在正常对照组高表达，MDS低危组表达降低，MDS高危组降低更明显；对疾病自然病程的影响和治疗反应来讲，SHP-1+较SHP-1-的恶化率低，血液学改善反应率高。说明SHP-1是一个潜在的抑癌基因，其与MDS的疗效预后有关，可用来作为判断疗效预后的指标。
2.c-kit在正常对照组低表达，MDS低危组表达稍高，MDS高危组增高更甚；对疾病自然病程的影响和治疗反应来讲，c-kit+较c-kit-的恶化率高，血液学改善反应率低。说明其与MDS的疗效预后有关，可用来作为判断疗效预后的指标。
3.正常对照组Caspasel，3，9表达率和水平高于MDS患者组，MDS高危组和MDS低危组之间Caspasel，3表达无显著性差异，作为凋亡执行基因的Caspase3的上游基因的Caspase9，表达情况MDS低危组高于MDS高危组，说明MDS低危组凋亡程度高于MDS高危组，高危患者有凋亡“逃逸”现象的发生。
4 MDS低危组凋亡亢进，而高危组凋亡减少，SHP-1基因作为抑癌基因，它可能通过激活下游的促凋亡基因Caspasel、3、9发挥作用。