乳腺癌HER2检测指南更新要点分析及HER2表达、17号染色体不同倍体与临床病理特征相关性研究

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目的:对比2018版乳腺癌HER2检测指南更新后与2014版指南的差异,并分析其适用性;探讨HER2的表达与临床病理特征和预后之间的关系;分析17号染色体不同倍体患者的临床病理特征与预后。方法:1.筛选2014年10月至2017年10月期间河北医科大学第四医院术后组织病理学诊断为浸润性乳腺癌(Invasive Breast Cancer,IBC),且术前未接受任何治疗的患者3483例。收集患者临床病理资料并随访。研究2014版及更新后乳腺癌HER2检测指南的差异,研究存在差异的病例在临床治疗及预后中的区别,比较两版指南的临床意义,并分析HER2表达与临床病理特征及预后的关系。2.依据乳腺癌HER2检测指南,如HER2免疫组化结果为2+,需行荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization,FISH)检测确定HER2表达情况,筛选3483例患者中HER2免疫组化2+且行FISH检测患者1419例,依据17号染色体拷贝数分组,分析17号染色体不同倍体间临床病理特征及预后的区别。结果:1.指南更新前后IBC患者HER2判读情况比较及适用性分析。共收集IBC患者3483例,男性11例,女性3472例,年龄20~78岁。随访成功3206例,复发转移97例,死亡19例,生存率99.41%,生存时间1~39个月,无病生存时间1~39个月。2014版判读结果:HER2阴性2505例,阳性885例,可疑93例。更新后指南判读结果:HER2阴性2601例,阳性882例,可疑0例。2014版HER2检测指南判读结果中3例阳性及93例可疑患者指南更新后改为阴性。两版指南判读结果存在显著差异(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示:如HER2免疫组化结果不是3+,FISH结果中HER2信号总数/肿瘤细胞数≥4.0且<6.0,HER2/CEP17比值<2(2014版指南中将其判读为可疑)以及HER2/CEP比值<2,但HER2信号总数/肿瘤细胞数≥6.0(HER2单探针阳性)的患者,是否进行抗HER2治疗,差异无统计学意义(P>0.05)。2.HER2表达情况与患者临床病理特征相关性分析。更新后指南判读结果中HER2阴性2601例,阳性882例。经研究,Ki67表达、临床分期、肿瘤最大径、淋巴结转移、脉管瘤栓与HER2表达正相关,ER、PR表达与HER2表达负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。性别、年龄、神经受侵与HER2表达不相关,差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示:HER2阴性组、HER2阳性行抗HER2治疗组预后均优于HER2阳性未行抗HER2治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.17号染色体不同倍体患者间临床病理特征及预后分析。1419例患者中多体组223例,单体组19例;正常倍体组HER2阳性129例,HER2阴性1048例。多体组的组织学分级、淋巴结转移、脉管瘤栓、Ki67高表达、临床分期高于HER2阴性组且预后较差,多体组ER、PR阳性率高于HER2阳性组,差异有统计学意义(P<0.05)。单体组Ki67高表达、淋巴结转移、组织学分级低于HER2阳性组和多体组,差异有统计学意义(P<0.05)。由于单体组中HER2阳性患者较少,因此未分析异倍体组与正常倍体组抗HER2治疗疗效的差异。结论:1.更新后乳腺癌HER2检测指南在临床实践中具有更好的适用性。2.HER2阳性提示乳腺癌患者临床病理特征和预后较差,行抗HER2治疗可改善其预后。3.17号染色体多体组肿瘤组织学分级、淋巴结转移、脉管瘤栓、Ki67表达、临床分期高于HER2阴性组,而ER、PR阳性率高于HER2阳性组,且多体组患者预后较HER2阴性组患者差。4.17号染色体单体组淋巴结转移率、肿瘤组织学分级、Ki67表达低于HER2阳性组和多体组,而与HER2阴性组各临床病理特征不相关。
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