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目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(缬沙坦)对尿酸性肾病大鼠模型肾间质纤维化机制的干预作用及其作用机制。方法：36只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、缬沙坦组,每组12只。采用酵母和腺嘌呤灌胃复制尿酸性肾病大鼠模型,缬沙坦组在造模同时给予缬沙坦(30mg/kg.d)灌胃治疗。每组大鼠于3周、5周时分别处死6只,取血、肾脏标本。检测血尿酸(UA)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),观察肾脏病理变化,免疫组织化学检测肾组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)蛋白和血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1, TSP-1)蛋白的表达和分布：逆转录PCR (transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测肾脏组织HIF-1α mRNA和TSP-1mRNA的表达。结果：(1)与对照组相比,模型组大鼠第3周、5周时体质量增加缓慢,血尿酸、肌酐、尿素氮水平显著升高(P<0.05), HE和Masson病理显示肾组织纤维化程度逐渐加重(P＜0.05)。免疫组化显示肾小管间质中HIF-1α、TSP-1蛋白表达显著增加(P＜0.01),并与肾间质纤维化程度呈正相关(分别为r=0.779,0.853,P＜0.05),且5周时TSP-1与HIF-1α表达量呈显著正相关(r=0.867, P<0.05),; RT-PCR检测结果与免疫组化结果趋势相同。(2)与模型组相比,缬沙坦组大鼠3周及5周时体质量增加稍快,血肌酐明显降低(P＜0.05),血尿酸、尿素氮无明显变化(P＞0.05)；大鼠肾脏纤维化程度均有不同程度的改善,肾间质中HIF-1α、TSP-1的表达水平显著下降(P＜0.01),但仍高于对照组。结论：尿酸性肾病大鼠随着造模时间延长肾间质纤维化程度逐渐加重,肾间质HIF-1α、TSP-1表达增加,提示HIF-1α、TSP-1参与了尿酸性肾病大鼠肾间质纤维化的发展；缬沙坦可能通过下调HIF-1α及TSP-1的表达改善肾脏纤维化程度。