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目的：旨在研究121例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)患者的人乳头瘤病毒(human papillomaviruses HPV)基因的整合状态、整合位点及P16的表达情况。分析宫颈上皮内瘤变3级(CIN3)患者的HPV感染状态,研究HPV病毒载量、病变累腺、HPV基因整合与宫颈锥切术后HPV变化情况的关系,探讨CIN3患者的HPV整合情况。方法：收集2009年1月至2011年12月在青岛大学医学院附属医院行宫颈锥切术的121例CIN患者的锥切组织蜡块,通过检测HPV及宿主细胞的DNA序列来确定HPV的整合状态及整合位点,应用免疫组织化学方法检测CIN病变组织中P16的表达。收集2009年1月至2011年12月在青岛大学医学院附属医院行宫颈冷刀锥切术的393例CIN3患者的临床资料,根据病理结果是否累及腺体进行分组并对其术前与术后的HPV变化情况进行分析；选取其中51例患者的锥切组织进行HPV基因测序,检测HPV基因型及HPV整合情况。结果：(1)HPV基因的整合在CIN1、2、3中均有发生,且随病变的进展,HPV整合率及P16INK4a的阳性率逐渐增大(P=0.000);随病变进展术后HPV转阴率呈降低趋势,但比较无统计学意义(P=0.134)。(2)HPV整合组的P16INK4a的阳性率及术前HPV载量明显高于游离组(P=0.000);整合组的术后HPV转阴率明显低于游离组(P=0.003)。(3)HPV的整合位点分布于宿主23对染色体上,且62.4%的位点位于基因间区；在HPV El基因上发生断裂并整合的几率最大,为22.5%；有些宿主整合基因的突变或过表达与宿主细胞的生长、分化及肿瘤的发生有关。(4)393例CIN3患者中累腺者294例,占74.8%。锥切术后连续随访至少18个月,累腺组术后HPV转阴中位时间为5个月,长于未累腺组的3个月(P=0.047)。HPV转阴组的术前HPV载量明显低于HPV未转阴组(P=O.012)。(5)51例CIN3患者中存在HPV基因整合的患者42例,占82.4%。HPV整合组的术前HPV载量明显高于游离组(P=0.003)。(6)42例发生HPV基因整合患者的常见HPV型别是HPV16(78.6%),HPV58(16.7%),HPV33(9.5%).结论：(1)HPV基因的整合在低级别CIN中亦有发生,说明整合并非是疾病进展的晚期事件；(2)检测HPV的整合状态可以判断CIN治疗后HPV的清除情况。(3)检测P16的表达可以筛选有进展潜能的低级别病变;(4)CIN3累腺者及HPV高载量的CIN3患者,术后应严密随访。