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目的新生儿通气相关性肺损伤(VILI)是指在新生儿应用辅助通气的治疗过程中,由于参数调整不当、未与个体肺相匹配等,导致患儿氧合功能障碍和肺水肿,从而导致的肺部功能受损的一系列并发症。在新生儿中常见的肺损伤包括:呼吸机相关性肺炎(VAP)、气胸、肺出血、支气管肺发育不良(BPD)等。目前最常见的VILI主要为VAP,有研究显示我国新生儿早发性VAP发生率为3.33%,迟发性VAP为11.67%,病死率为8.33%。新生儿VAP常会增加抗生素使用率及使用强度,延长机械通气、氧疗及住院时间,增加住院费用,严重者可直接导致患儿死亡。白介素-17(IL-17)是由辅助性T淋巴细胞17(TH17)分泌的一种前炎性细胞因子,IL-17通常指IL-17A,其被发现与多种炎症性疾病有关,可通过活化转录因子和促分裂原活化蛋白激酶,促进细胞释放多种炎性因子,在细菌和病毒感染的早期发挥促炎作用。肺部超声是基于超声伪像来进行分析肺部病变,采用彩色多普勒超声仪进行超声检查。与成人相比,新生儿具有肋骨骨化程度低、胸壁薄、肺部容量小、体表面积小等多种优势,且肺部超声操作方便,并可提供实时图像,可进行床头诊断且无辐射,应用于新生儿肺部疾病具有较高的应用前景,且近年来超声技术得到了巨大的发展,肺部超声成为了重症监护病房(ICU)所推崇的一种新型监测手段。本课题通过比较机械通气患儿上机后不同时间点的血清IL-17水平、肺部超声评分(LUS)及两者VAP组与非VAP组的表达差异,旨在探讨血清IL-17水平、LUS及血清IL-17水平联合LUS在新生儿VAP早期预测的应用价值,以期为早期诊断、及时干预新生儿VAP、寻找新的思路及监测手段。方法1.选取2019年1月至2021年1月收住苏北人民医院新生儿重症监护病房(NICU)住院的57例机械通气新生儿作为研究对象,排除有以下情况的新生儿:(1)产前诊断染色体异常、遗传性肺疾病;(2)先天呼吸系统畸形;(3)母亲患有感染性疾病如绒毛膜羊膜炎等;(4)住院期间死亡或者中途放弃(中断)治疗。并按新生儿VAP的诊断标准将研究对象分为VAP组与非VAP组。2.所有患儿分别于机械通气后0h、48h及72h分别采用肝素管采集外周静脉血1.5ml,标本室温静置15-25 min后,3000r/min离心15min,离心结束后用吸管吸取上层血清,置于-20℃的冰箱保存待用。检测所有患儿三个时间点的血清白介素-17水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测,具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行,所有样本由同一名检验科主管医师进行检测。3.对所有患儿在相应的3个时间点(机械通气后0h、48h及72h)进行床边肺部超声检查,并进行肺部超声评分(LUS),所有检查由同一位超声科中级及以上职称,接受肺部超声培训半年以上的专职医师进行。4.记录两组患儿的常规检查如白细胞计数、胸部X线等结果,并根据患儿临床体征、影像学及实验室检查,进行临床肺部感染评分(CPIS)评估患儿的病情严重程度。5.所得数据采用SPSS24.0软件进行分析,所有连续性变量均首先完成正态分布检测和方差齐性检测。连续性变量采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内不同时间点比较使用重复测量方差分析法;计数资料采用频数描述,组间比较采用卡方检验,以P<0.05差异具有统计学意义;应用Pearson相关分析描述各变量之间的相关性;绘制ROC曲线,计算敏感度、特异度、约登指数等,比较单项指标以及联合指标对VAP早期预测的价值。结果1.本实验共纳入57例早产儿作为研究对象,其中死亡、中途放弃治疗共3例。资料完整者共54例,其中VAP组30例、非VAP组24例。两组患儿一般资料:胎龄、性别、身长、出生体重、分娩方式比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.两组患儿血清IL-17水平在上机后0h、48h、72h时间点的比较,血清IL-17水平VAP组均高于非VAP组,但0h时两组比较差异无统计学意义(P>0.05),48h、72h时两组比较差异均具有统计学意义(P<0.01);随着机械通气时间延长,VAP组血清IL-17水平显著增高,48h与0h及72h与48h相比,差异均具有统计学意义(P<0.01);非VAP组血清IL-17水平也较前略有增高,但48h与0h及72h与48h相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)3.两组患儿LUS在上机后0h、48h、72h时间点的比较,VAP组均高于非VAP组,但0h时两组比较差异无统计学意义(P>0.05),48h、72h时两组比较差异具有统计学意义(P<0.05,<0.01)。随着机械通气时间延长,VAP组LUS48h低于0h,72h高于48h,不同时间点比较均有统计学意义(P<0.05)。非VAP组LUS呈下降趋势,48h低于0h,差异有统计学意义(P<0.05);72h低于48h,但差异无统计学意义(P<0.05)。4.血清IL-17水平与CPIS呈正相关(r=0.804,P<0.01);LUS与CPIS呈正相关(r=0.695,P<0.01)。5.CPIS、血清IL-17、LUS、血清IL-17联合LUS早期预测新生儿VAP的ROC曲线下面积分别为 0.872、0.776、0.836、0.865,灵敏度分别为 0.862、0.707、0.724、0.828,特异度分别为 0.760、0.741、0.880、0.843。结论1.血清IL-17水平、肺部超声评分(LUS)均与临床肺部感染评分(CPIS)呈正相关;血清IL-17水平、肺部超声评分(LUS)均可作为新生儿VAP早期预测指标。2.血清IL-17水平、LUS均能早期预测新生儿VAP的发生;但血清IL-17水平联合LUS预测新生儿VAP的临床应用价值优于单一血清IL-17水平、LUS,具有较高的特异性和敏感性。