目的研究在不同孕期低碘孕鼠给予甲状腺激素对子代脑发育及智力的影响,探讨在孕期补充甲状腺激素能否纠正因甲状腺激素不足造成的脑发育落后现象,并寻找治疗的关键时期。方法我们采用1月龄wistar雌性大鼠90只,随机分为8组,通过复制低碘模型,造成孕鼠体内甲状腺激素低下,在不同孕期给予母鼠甲状腺素的补充并监测其体内激素水平,并取新生（PN1）、生后7天（PN7）、14天（PN14）、21天（PN21）的仔鼠脑组织做冰冻切片,采用TUNEL方法对大脑皮层、海马细胞的凋亡进行研究,并对生后不同日龄的脑相对质量进行统计,水迷宫评价生后60日龄仔鼠学习记忆能力。结果正常对照组在大脑皮层和海马均可见散在的TUNEL阳性细胞,以PN7凋亡指数最高,PN14凋亡细胞仍维持一定数量,PN21TUNEL阳性细胞数很少,新生仔鼠脑组织几乎看不到凋亡的阳性细胞,低碘组凋亡高峰后移。在大脑皮层和海马,PN7、PN14、PN21的各试验组之间的凋亡指数差别有统计学意义（P＜0.01）,而PN1的各组凋亡指数差别无统计学意义（P＞0.05）。在早期各剂量组,EL组除外,EM、EH组的凋亡指数与同日龄正常对照组差别没有统计学意义（P＞0.05）,EL组的凋亡指数比同期正常对照组高（P＜0.05）,但低于L组（P＜0.05）。中晚期各治疗组（除AL组外）较同期低碘组凋亡指数低（P＜0.05）,但仍高于同日龄正常对照组（P＜0.05）,AL组凋亡指数与同日龄L组差别无统计学意义（P＞0.05）。各组脑相对质量在PN7达高峰,之后呈下降的趋势,随着日龄的增加出现差异,新生和PN7各组别仔鼠之间差异无统计学意义（P＞0.05）,PN14、PN21、PN28各组仔鼠的脑相对质量差异有统计学意义（P＜0.01）。在这三个日龄内,AL、EL组与正常对照组是差异有统计学意义（P＜0.05）,其余各组和正常对照组差异无统计学意义（P＞0.05）,L组与正常对照组、各个给药组比较差异都有统计学意义（P＜0.05）。定位航行试验中各组大鼠逃避潜伏期第一天与后两天相比差异都有统计学意义（P＜0.05）,后三天各组之间差异有统计学意义（P＜0.05）,给予低碘孕鼠L-T₄治疗之后,子代的潜伏期明显的缩短,EL组大鼠的潜伏期改善不明显,与L组相比差异没有统计学意义（P＞0.05）。空间探索试验中,L组大鼠在平台象限的游泳时间、平台象限游泳路程占总游泳路程百分比、3环内的记忆得分与正常组相比,差异具有统计学意义（P＜0.01）。给予L-T₄治疗后,除EL、AL组外,余治疗组的上述三个指标与正常对照组差别没有统计学意义（P＞0.05）。EL、AL组的平台象限游泳时间与L组相比有延长但未达到正常水平,差异都具有统计学意义（P＜0.05）;EL、AL组的平台象限游泳路程占总游泳路程的百分比、EL组的3环内的记忆得分均与L组差异无统计学意义（P＞0.05）;AL组的3环内的记忆得分与低碘组差别有统计学意义（P＜0.05）。结论1.正常仔鼠大脑皮层和海马在生后7日龄出现凋亡高峰,低碘仔鼠不仅脑组织细胞的凋亡指数增高,而且凋亡高峰后移,阻碍了脑组织的发育成熟,表明低碘、甲状腺激素水平降低造成的脑功能障碍可能和这两个脑区的凋亡有关。2.给予L-T₄替代治疗后,各治疗组凋亡指数都降低程度不同,早期治疗效果要优于中晚期,在一定剂量范围内,甲状腺素能起到良好的治疗作用。3.仔鼠脑相对质量在生后7日龄达高峰,低碘仔鼠脑相对质量升高,给予L-T₄替代治疗后,除低剂量组外,不同治疗时期各剂量组的脑相对质量达到正常水平。4.低碘组仔鼠学习记忆能力下降,给予L-T₄替代治疗后,除低剂量组外,不同治疗时期各剂量组仔鼠学习记忆能力达到正常同龄仔鼠水平;低剂量组学习记忆能力未完全改善,说明已造成部分不可逆的损伤。5.孕早期适量补充甲状腺素能够纠正甲状腺激素不足导致的脑发育落后现象,从而使胎儿正常发育。