目的：观察中药复方大黄散（CRP）对类风湿关节炎（RA）大鼠的治疗作用及其对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、核因子κB受体激活配体（RANKL）及骨保护素（OPG）的影响，探讨复方大黄散治疗RA的潜在机制。方法：将72只大鼠分成正常组、模型组、扶他林组、甲氨蝶呤组、复方大黄散组、联合组（复方大黄散+甲氨蝶呤组），除正常组外，以完全弗氏佐剂（CFA）诱导大鼠RA模型，造模第8天后，各治疗组分别给药。用跖围法分别在致炎前及致炎后第1、2、4、6周测量大鼠足跖肿胀度；治疗6周后，酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清TNF-α、IL-10、RANKL及OPG水平；免疫组化法（IHC）检测右踝关节滑膜和软骨TNF-α及IL-10的表达；光镜下观察各组大鼠右踝关节滑膜及关节软骨病理学形态变化。结果：模型组大鼠右后足关节红肿明显，伴活动量减少及跛行，右后足关节肿胀度、病理学积分、血清及右踝关节TNF-α水平均明显升高（P<0.05），而血清及右踝关节IL-10水平均明显降低；且TNF-α水平升高与IL-10水平下降呈负相关关系。血清RANKL水平明显升高（P<0.05），而OPG水平明显降低（P<0.05），且RANKL/OPG比值升高（P<0.05）。光镜下观察模型组大鼠滑膜增生、炎细胞浸润、血管翳生成、关节软骨破坏明显。各用药组滑膜细胞增生、炎细胞浸润、血管翳生成、关节软骨破坏均减少（P>0.05），各用药组之间无统计学意义（P>0.05）。与模型组比较，各用药组大鼠右后足关节红肿减轻，活动度可，右后足关节肿胀度、病理学积分、血清及右踝关节TNF-α水平均明显降低（P<0.05），其中扶他林组、甲氨蝶呤组、复方大黄散组之间无统计学意义（P>0.05），而联合组降低最明显（P<0.05）；各用药组血清及右踝关节IL-10水平均明显升高（P<0.05），其中扶他林组、甲氨蝶呤组、复方大黄散组之间无统计学意义（P>0.05），而联合组升高最明显（P<0.05）。各用药组血清RANKL水平明显降低（P<0.05），而OPG水平明显升高（P<0.05），且RANKL/OPG比值降低（P<0.05），其中扶他林组、甲氨蝶呤组、复方大黄散组之间RANKL、OPG及RANKL/OPG比值之间无统计学意义（P>0.05），而联合组RANKL水平降低最明显（P<0.05），OPG水平升高最明显（P<0.05），且RANKL/OPG比值降低最明显（P<0.05）。结论：（1）RA大鼠血清和踝关节TNF-α水平均明显增高， IL-10水平均明显降低，二者呈负相关关系。再次证实TNF-α是RA关节损伤的主要介质之一， IL-10在RA的发生发展中起了关键的抑制炎症作用，且两者通过调节RANKL/OPG比值从而影响关节骨与软骨的代谢。（2）复方大黄散可明显改善RA大鼠关节急性炎症，改善关节滑膜、软骨的病理学形态，作用与扶他林、甲氨蝶呤相当，其作用机制可能通过下调致炎因子(TNF-α)、上调抗炎因子(IL-10)，从而降低RANKL/OPG比值，以达到抗炎消肿保护关节骨与软骨的目的。（3）复方大黄散联合甲氨蝶呤组较其它单药治疗组抗炎消肿、调控TNF-α、IL-10等细胞因子作用最佳，表明中西医结合治疗类风湿关节炎优势突出。