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目的:检测乳腺癌组织和癌旁组织中WWOX基因的杂合性缺失(loss ofheterozygosity,LOH)状况以及WWOX蛋白和p73蛋白的表达情况,并探讨其与乳腺癌各临床病理参数之间的关系。
方法:运用PCR-聚丙稀酰胺凝胶电泳-银染法检测31例乳腺癌组织和癌旁组织中WWOX基因在D16S504、D16S3029和D16S3096三个微卫星位点的LOH状况,并用免疫组化方法检测WWOX蛋白和p73蛋白的表达情况。
结果:①在31例乳腺癌中有12例(38.7%)存在一个或一个以上位点的LOH,有15例发生WWOX蛋白的表达下降或缺失(51.6%);②LOH组12例中有11例表现为的WWOX蛋白的表达下降或缺失,其表达缺失率为91.67%,明显高于非LOH组5/19(26.32%),提示WWOX基因的LOH可能直接下调WWOX蛋白的表达;③淋巴结有转移和CerbB-2阳性率高的患者WWOX位点的LOH率高,淋巴结有转移和ER阴性的患者WWOX蛋白表达的缺失率高(P<0.05),而与年龄、肿块大小及PR状态无关(P>0.05);④31例乳腺癌组织中有15例(48.39%)p73蛋白呈阳性表达,而在癌旁组织中仅有2例(6.45%)阳性,癌组织的阳性检出率显著高于癌旁组织(P<0.05);⑤p73阳性组15例中有4例表现为WWOX蛋白阳性表达,阳性表达率为26.67%,明显低于p73阴性组11/16(68.75%),两者之间存在负相关(P<0.05);⑥乳腺癌中p73的阳性表达与ER有显著关系(P<0.05),而与其它指标无明显相关(P>0.05)。
结论:①WWOX基因的LOH和蛋白的表达下降或缺失是其在乳腺癌中失活的重要方式;②p73和WWOX蛋白在乳腺癌的发生、发展及其演变过程中起着重要的作用。