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背景及目的高尿酸血症(HUA)是由于尿酸产生过多和(或)尿酸分泌过少引起的代谢障碍性疾病。高尿酸血症是痛风发作的生化基础,与高血压、脑卒中、糖尿病、肾脏病、心脑血管疾病等密切相关。随着生活水平的提高,高嘌呤、高蛋白饮食的增加,我国高尿酸血症患病率逐年上升,呈现年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的特征。乌索酸是一种广泛存在于蔬菜、水果和中草药中的天然五环三萜酸类化合物,是植物中最常见的生物活性成分之一,具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗纤维化、调节免疫与脂代谢等多种生物学功能。目前关于乌索酸对高尿酸血症肾脏保护作用的研究较少,本研究拟通过建立高尿酸血症大鼠模型,观察乌索酸对高尿酸血症大鼠肾组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-6(Interleukin 6,IL-6)、转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响,探讨乌索酸对肾脏保护作用的可能机制,为临床寻找安全性高,副作用少,用于降低血尿酸,进而保护肾脏的一种新型药物。材料与方法1、正常雄性SPF级SD大鼠32只,按照随机分配原则,分为正常对照组(A组)、高尿酸血症模型组(B组)、乌索酸低剂量组(C组)和乌索酸高剂量组(D组),每组8只。2、A组1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)胃内给药;B组、C组、D组氧嗪酸联合尿酸胃内给药制备HUA模型;同时C组、D组分别给予不同剂量的乌索酸灌服;于实验第0、3、6、9、12周测各组大鼠血清尿酸水平(UA);于0周、6周、12周测各组大鼠血肌酐(Scr),尿素氮(BUN),于12周末肾组织匀浆中测TNF-α、IL-6、胱抑素C(Cys-C)的表达。3、HE染色及Masson染色观察肾脏病理变化,免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肾组织中TGF-β1的表达。4、采用SPSS20.0软件进行统计学分析,计量资料以均数x±s表示,多组定量资料组间比较用单因素方差分析,组间两两比较用LSD-t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果1、与A组相比,B组3周、6周、9周、12周血尿酸水平均显著升高;12 周末,B 组 Scr、BUN、TNF-α、IL-6、Cys-C、TGF-β1 的表达明显增多;与B组相比,经乌索酸治疗后,D组TNF-α、IL-6、Cys-C、TGF-β1表达明显减少,C组稍减少,但C和D组之间相比有明显差异。2、肾脏病理改变:A组大鼠肾小球和肾小管结构清晰,形态正常,未见炎症细胞浸润和纤维组织增生;B组HE染色肾小球结构正常,肾小管轻度扩张伴少量炎症细胞浸润,Masson染色示蓝绿色系膜基质增生伴肾小管纤维组织增生,肾小管上皮无肿胀;经乌索酸干预后,C组蓝绿色系膜基质和肾小管间质纤维增生较B组稍减轻,D组明显减轻。3、免疫组织化学检测肾组织TGF-β1的表达:免疫组化示TGF-β1的阳性表达为棕黄色,TGF-β1主要在肾小球、基底膜及肾小管表达;与A组相比,B组TGF-β1的表达水平显著增多,有统计学差异;与B组比较,C组TGF-β1表达稍下降,D组TGF-β1表达量显著减少(P<0.05),但C组和D组之间相比有统计学差异。4、Western Blot检测肾组织TGF-β1的表达:各组大鼠肾组织均有少量TGF-β1的表达,与A组相比,B组TGF-β1表达水平明显升高(P<0.05);与B组比较,C组TGF-β1表达量稍减少(P>0,05)、D组TGF-β1表达量明显减少(P<0.05),差异有统计学意义。结论1、高尿酸血症大鼠肾脏组织中TNF-α、IL-6的表达明显增加,提示炎症反应在高尿酸血症肾损伤中发挥重要作用。2、乌索酸可能通过其具有抗炎、抗氧化应激和抗TGF-β/Smad介导的纤维化反应延缓肾纤维化的进展,保护肾功能。