结核病是一种可致死的严重传染病，是人体感染结核分枝杆菌引起的，在人类历史上曾导致重大疾病疫情。目前，据WHO最新报告统计的数据，全世界约有1/3人口、近20亿人感染了结核菌，成为结核病菌的携带者。同时，每年至少新增800万结核病患者，其中约1/3死于结核病，近45万人发展为耐多药结核病(MDR-TB)，17万人死于MDR-TB。研究发现，大部分个体受到结核分枝杆菌感染后都将演变成潜伏性感染，在一定时间内并不发病，其中除了个体营养水平及环境因素差异以外，遗传因素在决定结核发病与否中起到了关键作用。PRDM1(又名Blimp-1，位于人第6号染色体)，是一种在成熟B淋巴细胞发育为浆细胞时发挥重要作用转录因子，并能够分泌一种抗体来增强机体的免疫应答功能。巨噬细胞自噬及凋亡是结核分枝杆菌体内清除的重要途径，自噬相关基因ATG5，作为细胞自噬和凋亡的转换开关，在自噬与凋亡的发生和发展过程中起重要的调控作用。ATG5直接参与了自噬泡的磷脂双分子层延伸和封闭的2个重要环节，而自噬泡的形成是自噬现象发生的核心过程，也是到目前为止对自噬现象检测和评价的重要指标。近来有文献报道，PRDM1-ATG5基因间的变异会影响PRDM1及ATG5的表达，进而影响机体免疫应答。因此，我们推测PRDM1-ATG5间基因多态性可能与结核感染存在相关性。本研究试图通过在中国西南汉族人群中搜集大量相关血液样本，开展结核易感性研究，验证位于基因PRDM1-ATG5之间rs548234位点及rs6937876位点的多态性与结核易感之间的关联性，目的是在提高结核病预防、诊断、风险预测上取得进展，为个体化医疗打下一定基础。该研究获得以下主要实验结果：1.搜集了251例结核组和294例对照组人群的外周血，提取基因组DNA后，通过PCR测序鉴定，其基因分型率为100%；2.在整个研究人群中，rs548234位点、rs6937876位点在结核组和对照组中的基因型分布上均符合HWE平衡定律。rs548234位点及rs6937876位点单独及联合分析表明其与结核病的发生风险无遗传学关联；3.在原发性肺结核组与对照组研究发现：rs6937876位点与原发性肺结核发生无显著关联；而rs548234位点与原发性肺结核发生显著关联，其中CC基因型频率高于健康对照人群(CC vs. TT：OR=3.37，95%CI=1.498-7.579，p=0.003；CC vsCT+TT： OR=3.59，95%CI=1.642-7.848， p=0.001)；经吸烟和城镇差异校正后的Logistic回归分析差异存在统计学意义(OR=1.532,95%CI=1.238-2.076，P=0.03)。4.危险因素分析表明：吸烟及城市化为结核发生的危险因素(吸烟vs.不吸烟：OR=1.741,95%CI=1.189-2.547， p=0.004；城市vs.非城市： OR=1.638,95%CI=1.166-2.301，p=0.004)，而其他因素如年龄、饮酒及职业与结核发病无关联。综上所述，在结核组和对照组中PRDM1-ATG5基因间rs548234位点和rs6937876位点的基因型分布均符合HWE平衡。在本研究所关注的人群中，rs548234及rs6937876多态性位点与结核病发生风险无显著遗传学关联。然而，其中一项数据显示，在原发性肺结核病患者中，rs548234位点的CC基因型的频率明显高于健康对照人群，这提示rs548234C等位基因存在增加原发性肺结核病发生风险的可能性。因此，有理由推测，rs548234T/C多态性位点与中国西南地区汉族人群原发性肺结核病发病有关。