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目的：神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤之一,起源于胚胎期交感神经系统神经嵴细胞,具有恶性程度高、早期多处转移、易产生化疗耐药、复发率高等特点。由于其异质性的存在和复杂的影响因素,导致治疗困难,预后差,尤其是高危神经母细胞瘤。近年来随着表观遗传学的发展,DNMTs抑制剂已成功获得批准应用于血液系统疾病的临床治疗,在其他成人多种肿瘤中也开始了临床试验。然而其能否应用于儿童神经母细胞瘤的治疗,或与传统放化疗联合应用改善疗效,我们就应首先了解DNMTs蛋白的表达情况。本研究的目的在于检测DNMTs蛋白在神经母细胞瘤中的表达情况,初步探讨三种蛋白在神经母细胞瘤组织分化及侵袭进展中的作用,为DNMTs抑制剂应用于神经母细胞瘤提供理论依据。方法：应用免疫组织化学染色的方法,检测DNMT1、3a和3b在43例神经母细胞瘤(neuroblastomas, NBs)和16例节细胞神经瘤(ganglioneuromas, GNs)中的表达情况。了解DNMT1、3a和3b蛋白表达与组织分化程度和临床分期的关系,明确在神经母细胞瘤中三种蛋白的表达与Ki-67表达的相关性,并初步探讨三种蛋白在神经母细胞瘤分化及侵袭进展中的作用。NBs中不同分期和分化程度之间及NBs与GNs之间DNMT1、3a和3b表达差异的比较采用Mann-Whitneytest。采用Spearman等级相关进行DNMT1、3a和3b的表达强度与Ki-67表达强度的相关性分析。应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析,均以双侧检验、p<0.05为差异有统计学意义。结果：1.在43例神经母细胞瘤中,DNMT1、3a和3b的中位染色指数分别为41.0%、39.0%、41.0%。在16例节细胞神经瘤中,DNMT1、3a和3b的中位染色指数分别为19.0%、15.5%、12.0%。2. DNMT3a在进展期NBs(Ⅲ、Ⅳ期)中的表达水平明显高于早期NBs(Ⅰ、Ⅱ期),差异具有统计学意义(p<0.05);而DNMT1和3b在不同临床分期间的表达无明显差异(p>0.05)。3. DNMT1、3a在未/分化差的NBs中的表达水平明显高于分化中NBs,差异具有统计学意义(p<0.05),而DNMT3b在不同分化程度间的表达无显著性差异(p>0.05)4. DNMT1、3a和3b在NBs中的表达水平均明显高于GNs中的表达,差异具有统计学意义(p<0.05)。5.在神经母细胞瘤中DNMT1、3a和3b蛋白的表达水平与Ki-67的表达水平存在着明显的正相关,相关系数r值分别为0.563、0.572、0.408(p<0.05)结论：1.在神经母细胞瘤中,DNMT1、3a和3b蛋白的表达普遍存在。2. DNMT1.3a和3b蛋白的高表达在神经母细胞瘤的发生发展和浸润侵袭(肿瘤细胞的分化程度和临床分期)中发挥着重要作用。3.在神经母细胞瘤中DNMT1、3a和3b蛋白的表达与Ki-67标记指数存在着明显的正相关,可能影响肿瘤细胞的增殖过程。4.依据DNMTs在NBs中的普遍过表达及负向调控作用,我们推测DNMTs可以成为NBs表观遗传学治疗的靶点,DNMTs抑制剂有望用于神经母细胞瘤的治疗或与传统放化疗的联合治疗中。