谷氨酸(Glutamate，Glu)是人及哺乳动物中枢神经系统内兴奋性神经递质中最重要的氨基酸。过量的谷氨酸对神经元有损伤作用，即兴奋性毒性(Excitotoxicity)。大量研究已证实多种神经系统疾病如缺血及缺氧性脑损伤、癫痫、阿耳茨海默病、肌萎缩侧索硬化、帕金森氏病等均与谷氨酸在神经系统内的堆积或过量释放有关。目前对这些神经系统疾病还没有比较令人满意的治疗药品。 SBH-I是本实验室从海洋生物中提取的一种活性物质。前期的工作已初步证实SBH-I具有一定抵抗小鼠神经毒性的作用。基于上述背景，本文研究SBH-I对小鼠妊娠晚期谷氨酸单钠所致子代神经毒性的保护作用并探索其作用机理。 方法： 1.谷氨酸单钠(MSG)对成年小鼠的半致死量LD<,50>的测定。 2.小鼠妊娠晚期给药，其所产子代小鼠通过行为学、病理形态学等实验观察其行为学、病理组织形态学上的变化。 3.对子代小鼠称量体重和饲料消耗量，观察药物对这两指标的影响情况。 4.子代小鼠成年后进行配对，观察其繁殖能力和子代II小鼠受影响的情况。 5.[<3>H]-Glu示踪实验观察SBH-I对谷氨酸单钠(MSG)在妊娠母鼠和胎鼠脑中的分布的影响。 6.蛋白免疫印迹法检测小鼠脑中蛋白Bcl-2、Caspases-3的表达情况。 结果： 1.谷氨酸单钠(MSG)对昆明系成年小鼠的半致死量LD<,50>，灌喂方式给药的LD<,50>为50.07±5.43g/kg，腹腔注射给药LD<,50>为4.53±0.37g/kg。 2.小鼠妊娠晚期MSG(20g/kg体重、40g/kg体重)灌胃，其所产子代小鼠的Y迷宫和水迷宫学习记忆成绩明显下降；MSG(2.0g/kg体重)灌胃的同时给予SBH-I能一定程度上抵消MSG对小鼠的Y迷宫和水迷宫学习记忆能力的影响。 3.小鼠妊娠晚期MSG灌胃，其所产子代小鼠30日龄时自主活动次数明显增加，而探洞次数明显减少；MSG灌胃的同时给予SBH-I能使子代小鼠的自主活动和探究好奇行为接近正常对照组。 4.小鼠妊娠晚期MSG灌胃，其所产子代小鼠不会爬绳者及掉下次数明显增多；MSG灌胃的同时给予SBH-I组的小鼠能自如地爬绳，与对照组小鼠接近。 5．小鼠妊娠晚期MSG灌胃，其所产子代小鼠脑病理组织学检查显示，海马区受损，神经细胞丢失明显；MSG灌胃的同时给予SBH-I，脑海马区损伤明显减轻。 6．母鼠妊娠晚期一次性灌胃给予MSG，对其子代小鼠体重、饲料消耗量及成年后的生殖能力无明显影响。 7．母鼠妊娠晚期一次性灌胃给予MSG，其所产生的毒性在子代Ⅱ小鼠已不明显。 8．[<3>H]-GIu示踪实验显示，给药后脑中的[<3>H]-GIu的含量随时程变化而不断变化，在90min时，脑中含量达到最高峰；胎鼠与母鼠脑中的[<3>H]-Glu含量升降趋势一致，但胎鼠的含量要稍高于母鼠。MSG灌胃的同时给予SBH-I，能明显降低脑中[<3>H]-Glu含量。 9．蛋白免疫印迹法检测显示：与对照组相比，小鼠妊娠晚期MSG灌胃，其所产子代小鼠在出生后24小时内脑中蛋白Bcl-2表达明显减少、而Caspase-3表达上升。而MSG灌胃的同时给予SBH-I，其所产子代小鼠脑中蛋白Bcl-2、Caspase-3的表达均比较接近正常水平。 结论： 1．小鼠妊娠晚期一次性大剂量口服灌胃MSG可造成所产子代小鼠学习记忆能力下降，探究好奇行为受抑制，中枢神经系统过度兴奋，高空运动能力不协调；SBH-I可一定程度上逆转这些行为学变化。 2．小鼠妊娠晚期一次性大剂量口服灌胃MSG，对其所产子代小鼠的体重与饲料消耗量无影响；对子代Ⅱ小鼠也无明显影响。 3．MSG可明显剂量依赖性地导致妊娠晚期小鼠所产子代小鼠大脑海马区损伤；SBH．I对MSG导致小鼠大脑海马区损伤有明显的保护作用。 4．SBH-I对谷氨酸单钠所致神经毒性的保护作用可能是通过抑制脑组织对过量MSG的摄取，并通过调节神经元相关基因的表达来实现的。 本实验结果表明，过量谷氨酸单钠(MSG)对小鼠具有神经毒性作用，而SBH-I对谷氨酸单钠的神经毒性具有一定保护作用。