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目的：研究老年自发性高血压大鼠（SHR）心肌中Sirt1的表达、瑞舒伐他汀对心室重塑及心功能的保护作用及其对Sirt1通路蛋白表达的影响，结合体外实验探讨Sirt1通路在瑞舒伐他汀保护心肌细胞氧化损伤中的作用。方法：1.20月龄雄性SHR及年龄匹配的雄性WKY大鼠，分为WKY对照组、SHR空白组、SHR瑞舒伐他汀组、SHR氨氯地平组、SHR联合用药组，每组10只。氨氯地平10mg/kg/d，瑞舒伐他汀钙40mg/kg/d掺入相应大鼠标准饲料中，喂养10周；2.测量各组大鼠体重、鼠尾动脉血压、血脂；实验结束时心脏超声测量室壁厚度，左心室内径、射血分数、二尖瓣E/A，组织多普勒Sm、Em等指标，左心室插管及股动脉插管行血流动力学检查，测量左心室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、左心室内压上升最大速率（+dp/dtmax）、左心室内压下降最大速率（-dp/dtmax）、舒张时间常数τ。处死大鼠，全心称重，Masson染色观察心肌间质纤维增生情况，检测血浆及心肌匀浆丙二醛（malondialdehyde, MDA）水平；末端脱氧核酸转移酶介导的d-UDP缺口末端标记(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d-UDPnickendlabelling, TUNEL）法检测心肌细胞凋亡情况，Western Blotting检测大鼠心肌Sirt1、FoxO1及调亡蛋白Caspase3/cleaved Caspase3、Bcl-2/Bax的表达；3.培养新生大鼠原代心肌细胞，分别以不同浓度和不同时间的瑞舒伐他汀钙处理，观察瑞舒伐他汀对心肌细胞Sirt1/FoxO1表达的影响；4.构建Sirt1干扰RNA慢病毒（shRNA-Sirt1）；5.将新生大鼠原代心肌细胞分为溶剂对照组（DMSO），对照慢病毒组（DMSO+LV-GFP），H2O2造模组（LV-GFP+200μMH2O2），瑞舒伐他汀组（LV-GFP+瑞舒伐他汀钙+200μMH2O2）和干扰慢病毒组（瑞舒伐他汀钙+LV-shRNA-Sirt1+200μMH2O2），细胞上清行氧自由基（reactive oxygen species，ROS）、MDA检测，噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖情况，TUNEL染色和流式细胞仪检测各组心肌细胞凋亡情况；6.将新生大鼠原代心肌细胞分为H2O2造模组，瑞舒伐他汀组、干扰慢病毒组和白藜芦醇（Resveratrol, RSV）阳性对照组（RSV50μM），qRT-PCR比较各组心肌细胞Sirt1和FoxO1mRNA的表达，Western Blotting检测心肌细胞Sirt1/FoxO1/Caspase3/cleaved Caspase3/Bcl-2/Bax蛋白的表达。结果：1.瑞舒伐他汀组用药前后无创血压无明显变化，氨氯地平和联合用药组用药前后血压明显下降；2. SHR空白组心肌间质纤维化较WKY对照明显增加，而氨氯地平和瑞舒伐他汀组心肌间质纤维化较SHR空白组明显减轻，联合用药组SHR心肌间质纤维化较各单药组进一步显著减轻；3.各SHR组左室舒张末期室间隔和左室后壁较WKY对照组均显著增厚，左室内径、射血分数、E/A、Sm各组间均未见显著差异，但SHR的E/Em显著升高，3用药组E/Em较SHR空白组均明显回落；4.各组间+dP/dtmax未见显著性差异。与WKY对照组比较，SHR空白组的－dP dtMax、左室舒张末压和舒张时间常数τ均显著升高，氨氯地平组和瑞舒伐他汀组较SHR空白组有明显回落，联合用药组则进一步降至与WKY对照组一致的水平；5.与WKY对照组比较，SHR空白组心肌组织及血清中MDA含量、TUNEL染色心肌细胞凋亡指数明显升高，氨氯地平和瑞舒伐他汀组较SHR空白组明显下降，联合用药组则进一步降至WKY对照同等水平；6.和WKY对照组比较，SHR空白组心肌细胞Sirt1/FoxO1/Bcl-2蛋白表达减少，Cleaved Caspase3/Bax蛋白表达增加，和SHR空白组比较，瑞舒伐他汀组及联合用药组Sirt1/FoxO1/Bcl-2蛋白表达显著增加，Cleaved Caspase3/Bax表达显著降低。氨氯地平对Sirt1和FoxO1的表达未见显著影响；7.与溶剂对照组比较，H2O2造模组心肌细胞ROS、MDA含量显著增加，MTT显示细胞生存和增殖明显减少，TUNEL染色和流式细胞检测显示心肌细胞凋亡显著增加。瑞舒伐他汀组以上损伤明显改善，干扰慢病毒组瑞舒伐他汀的以上保护作用减弱；8. H2O2造模组心肌细胞Sirt1/FoxO1/Bcl-2表达下降，Cleaved Caspase3/Bax蛋白表达增加，瑞舒伐他汀组H2O2刺激下的Sirt1/FoxO1/Bcl-2蛋白表达增加， Cleaved Caspase3/Bax蛋白表达减少。shRNA-Sirt1干扰心肌细胞Sirt1基因使瑞舒伐他汀的以上作用减弱。结论：1.老年SHR存在明显的左心室肥厚、心肌纤维化、左心室舒张功能障碍及明显的氧化应激损伤；2.老年SHR心肌组织Sirt1表达明显降低；3.瑞舒伐他汀可以逆转老年SHR心肌纤维化，改善左心室舒张功能，减轻心肌氧化应激损伤，并使心肌组织中Sirt1表达明显回复；4.体外实验进一步证实，瑞舒伐他汀改善心肌氧化应激、减少细胞凋亡，其机制可能是通过激活Sirt1/FoxO1通路实现的。