论文部分内容阅读
目的:该实验通过高脂喂养小鼠建立冠脉痉挛(CAS)模型，观察清热涤痰解痉方(QRDT)对血脂Ox-LDL、hs-CRP、ET-1及心电图的影响，研究本方对成模小鼠冠状动脉痉挛的缓解作用及可能的作用靶点。 方法:将140只C57BL/6J，SPF级小鼠，体重17～20g，普通饲料适应性喂养1周后，按体重分层随机区组法分为7组:正常对照组、模型对照组、阳性对照合心爽组(HXS)、阳性对照阿托伐他汀钙片组(ATO)，和QRDT低、中、高剂量组，每组20只。除正常对照组外，各组均给予高脂饲料（热量组成:碳水化合物20.1％，脂肪59.8％，蛋白质20.1％）饲养4周。其中QRDT各组给药剂量按临床人用剂量的5、10、20倍，即1.8、3.6、7.2g颗粒剂/kg灌胃;设立2组阳性对照，分别给予合心爽、阿托伐他汀钙片，根据其说明书确定给药剂量为0.040g/kg、0.013g/kg灌胃，相当于临床人用量（4mg/kg、1.3mg/kg）的10倍;正常对照组和模型对照组给予同等体积的溶媒。实验前用0.5％羧甲基纤维素钠水溶液分别将药物配制成相应浓度的混悬液，灌胃体积均为30ml/kg，每日1次，共灌胃4周。末次给药后1h，腹腔注射Pit(60U/kg)进行造模。记录注射Pit前10 min和注射后即刻、15s、30s、1、3、5、10、15min时间点Ⅱ导联心电图及T波位移值。检测TC、TG、HDL、LDL含量，ELISA法检测Ox-LDL、hs-CRP、ET-1水平。 结果:(1)心电图T波位移值:腹腔注射Pit后5、10、15 min时，模型组小鼠T波较正常组有明显位移(P＜0.05)，显示冠脉痉挛小鼠模型复制成功。与模型组相比，QRDT高、中、低剂量组均能对抗注射Pit所致的T波位移，位移幅度超过0.1mV(P＜0.05)，有统计学意义。和合心爽组比较QRDT高、中剂量组，T波位移值差别不明显(P＞0.05)，无统计学意义;综上QRDT高、中、低剂量组均可降低hs-CRP含量，且各组药间存在明显差异，有统计学意义。 (2)血脂水平:与正常组相比，模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C的含量明显升高(P＜0.05)，而血清HDL-C含量较正常组明显降低(P＜0.05)，说明冠脉痉挛小鼠存在脂质代谢异常。与模型组比较，QRDT高剂量、ATO组能明显降低小鼠血清TC、TG、LDL-C含量(P＜0.05)，升高血清HDL-C含量（P＜0.05）。 (3) ox-LDL含量:与正常组相比，模型及各给药组ox-LDL含量均明显升高(P＜0.05)，差别有统计学意义;与模型组相比，QRDT高剂量、ATO组ox-LDL含量均明显降低(P＜0.05)，差别有统计学意义，两组间ox-LDL变化不明显(P＞0.05)，无统计学意义。即QRDT高剂量、ATO组可有效降低冠脉痉挛小鼠血清ox-LDL含量，且两组药效果相当。 (4) hs-CRP含量:与正常组相比，模型及各给药组hs-CRP含量均明显升高(P＜0.05)，差别有统计学意义;与模型组相比，QRDT高、中、低剂量、ATO组hs-CRP含量均明显降低(P＜0.05)，差别有统计学意义;与ATO组相比，QRDT高剂量及HXS组变化明显(P＜0.05)，差别有统计学意义;QRDT中、低剂量组hs-CRP变化不明显(P＞0.05)，无统计学意义。 (5) ET-1含量:与正常组相比，模型组及各给药组ET-1含量均明显升高(P＜0.01)，差别有统计学意义;与模型组相比，各给药组ET-1含量均明显降低(P＜0.05)，差别有统计学意义;与合心爽组相比，QRDT高、中剂量组ET-1变化不明显(P＞0.01)，无统计学意义; 结论:(1)清热涤痰解痉方可明显改善冠脉痉挛小鼠心电图变化，改善心肌缺血。(2)清热涤痰解痉方可降低高脂血症小鼠血清TC、TG、LDL-C含量，升高血清HDL-C含量，调节脂质代谢紊乱。(3)清热涤痰解痉方可显著降低冠脉痉挛小鼠血清ox-LDL含量，抑制脂质过氧化反应。(4)清热涤痰解痉方可明显降低冠脉痉挛小鼠血清hs-CRP含量，抑制炎症反应。(5)清热涤痰解痉方可明显降低冠脉痉挛小鼠血清ET-I含量，抑制血管收缩，改善血管内皮功能，缓解冠脉痉挛。 综上所述:清热涤痰解痉方可有效调节模型小鼠脂质代谢紊乱，其降低血清LDL-C含量的作用可直接减轻对血管内皮的损伤;同时可降低血清ox-LDL含量，抑制脂质过氧化反应，使血清ET-1水平相对降低;可降低血清hs-CRP含量，抑制血管炎性反应，减少内皮细胞ET-1的表达和分泌。清热涤痰解痉方使及心电图T波位移值显著减小，证实了其缓解痉挛、治疗心肌缺血的作用可能是通过降低血清LDL-C、ox-LDL、hs-CRP含量进而降低ET-1含量实现的。