人乳头瘤病毒16型L1/E7融合蛋白的原核表达纯化及免疫原性研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hulichu
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目的:人类乳头瘤病毒的感染和宫颈癌的发生密切相关。宫颈癌是世界范围内,妇女第二高发恶性肿瘤,每年约20 万人因此病而死亡,她们大多数在发展中国家,因为有很多地方不具备通过筛查早期发现的条件。在高危型别中最具代表性的就是HPV16,在可以引起宫颈癌的病毒中,它的研究最为彻底。由于引起宫颈癌的HPV 病毒是通过性途径进行传播的,因此,有效的免疫保护要在女性的少年期就建立起来。由于病毒感染和肿瘤发生间有很长时间,所以研制一种有治疗作用,可以对已经感染的人群起作用的疫苗,也是研究的焦点。病毒癌基因E6、E7 的表达产物是最有希望的目标靶抗原,它们在每一个肿瘤细胞内都持续存在。近来国外有人将部分早期蛋白E7和部分晚期蛋白L1 融合,而且可以在昆虫细胞中包装成嵌合型病毒样颗粒(cVLP),不但能产生高滴度中和抗体,还能产生针对E7的CTL 反应,具备预防和治疗的双重作用。另外有人发现,原核系统表达的L1 蛋白很难形成病毒样颗粒(VLP)但很容易形成pentamer 结构,其免疫学活性与VLP 类似,且表达量大,结构稳定,生产成本低。所以本试验的目的就是要将上述两种思路结合在一起,通过在原核表达系统中表达HPV 16 L1/E7 融合蛋白并对观察其免疫效果,从而探讨研制一种低成本,且兼具预防与治疗效果的HPV 疫苗的可能性。
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