研究背景和目的:三叉神经痛（Trigeminal Neuralgia,TN）是指发生在三叉神经分布区域的阵发性复发性的剧烈疼痛,如刀切、针刺、电击或烧灼样。最常发生于第二和（或）第三三叉神经分支,而右侧受影响的频率略高于左侧。有研究表明黄藤素可以通过抑制海马P2X₇受体的表达来减轻大鼠糖尿病神经性疼痛和抑郁,我们实验室前期研究也表明黄藤素可抑制三叉神经痛大鼠三叉神经节中CGRP的表达,但是对于黄藤素是否可以影响三叉神经痛大鼠三叉神经节中P2X₇受体的表达,目前并未有报道。本实验拟通过观察黄藤素处理对三叉神经痛大鼠三叉神经节中P2X₇受体表达的影响,了解黄藤素在P2X₇受体介导的三叉神经痛中的作用及可能机制,为临床中寻找治疗三叉神经痛新的方法提供实验依据。方法:购买健康成年雄性SD大鼠后,将其随机分为假手术组（Sham group）、假手术+黄藤素处理组（Sham+Palmatine group）、三叉神经痛模型组（TN group）、三叉神经痛+黄藤素处理组（TN+Palmatine group）、三叉神经痛+P2X₇shRNA处理组（TN+P2X₇shRNA group）、三叉神经痛+scrambleshRNA处理组（TN+scrambleshRNA group）,共6组。通过慢性压迫性损伤眶下神经来建立三叉神经痛大鼠的模型,假手术+黄藤素处理组和三叉神经痛+黄藤素处理组大鼠于术后第1天开始行黄藤素溶液腹腔注射,连续注射14天,三叉神经痛+P2X₇shRNA处理组和三叉神经痛+scrambleshRNA处理组大鼠于术后第10天分别行P2X₇shRNA与scrambleshRNA舌下静脉注射。建模前1周和术后第1、3、5、7、9、11、13、15天使用电子机械测痛仪测定各组大鼠术侧口面部机械刺激阈值（Mechanical withdrawal threshold,MWT）。术后15天取出各组大鼠右侧三叉神经节,采用实时荧光定量PCR技术（q-PCR）检测各组大鼠三叉神经节中P2X₇mRNA的表达变化;采用免疫荧光技术、蛋白印迹检测各组大鼠三叉神经节中P2X₇受体及蛋白的表达变化,p38以及p-p38的表达变化;采用ELISA检测各组大鼠血清中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的变化情况。结果:手术后2周内,TN组大鼠右侧面部的机械痛敏阈值和Sham组大鼠相比明显降低（p<0.01）,TN+Palmatine组和TN+P2X₇shRNA组大鼠较TN组大鼠相比右侧面部机械痛敏阈值有所升高（p<0.01）。术后15天,q-PCR的结果显示TN组大鼠和Sham组大鼠相比,TGs中的P2X₇受体、IL-1β、TNF-α的表达显著升高（p<0.05）,而TN+Palmatine组和TN+P2X₇shRNA组大鼠较TN组大鼠相比,TGs中的P2X₇、IL-1β、TNF-α表达下降（p<0.01）。免疫荧光结果发现P2X₇与GFAP共标,TN组大鼠与Sham组相比,P2X₇受体的表达显著升高（p<0.01）,给予Palmatine或P2X₇shRNA处理后,TN+Palmatine组和TN+P2X₇shRNA组大鼠术侧三叉神经节中P2X₇受体的表达与TN组相比明显下降（p<0.01）。蛋白印迹结果显示TN组大鼠TGs中P2X₇受体的表达和Sham组大鼠相比显著升高（p<0.01）,而TN+Palmatine组和TN+P2X₇shRNA组大鼠TGs中P2X₇受体的表达和TN组大鼠相比明显下降（p<0.01）;p38通路磷酸化情况的结果显示,黄藤素处理和P2X₇shRNA处理可以降低TN组大鼠TGs中升高的p38磷酸化水平。ELISA检测结果显示TN组大鼠血清中炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的水平较Sham组相比显著升高（p<0.05）,黄藤素处理和P2X₇shRNA处理组后大鼠血清中的IL-1β和TNF-α水平下降（p<0.01）。结论:三叉神经节中的P2X₇受体参与三叉神经痛大鼠头面部神经病理痛的病理生理变化,黄藤素可通过下调TN大鼠TG中P2X₇受体的表达,抑制p38信号通路磷酸化,减少血清炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的释放,进而对TN产生影响。