Flt3L联合亚剂量雷帕霉素延长小鼠心脏移植物存活的机制研究

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背景:诱导同种异体抗原特异性无应答是干预移植排斥反应的最佳策略。本课题通过联合给予Flt3L和亚剂量雷帕霉素,研究其在小鼠同种异体心脏移植中的作用,并探讨该作用的细胞和分子机制。方法:受者C57BL/6小鼠尾静脉注射Flt3L(10μg/天),持续给药10天后进行腹腔异位心脏移植,供者为BALB/c小鼠。术后0天起给予受者小鼠亚剂量雷帕霉素(2mg/kg)灌胃处理。观察小鼠移植物存活时间,流式细胞术检测T细胞和DC表型,混合淋巴细胞培养检测T细胞功能状态,Westernblot和免疫组化检测组织细胞自噬相关蛋白Beclin-1和LC3表达。结果:与对照组相比,Flt3L联合亚剂量雷帕霉素可显著减缓小鼠心脏移植排斥反应并延长移植物存活时间。移植物存活时间延长与调节性DC、调节性T细胞(Treg)和抑制性细胞因子IL-10水平相关。另外发现,移植物细胞自噬增强也是是导致移植物存活延长的重要因素。结论:Flt3L联合雷帕霉素可作为诱导移植耐受的有效干预策略。
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