药物质量控制和稳定性研究是药物临床前研究的一个重要内容。药品质量标准研究过程中,需要对药品的质量进行全面的检查,保证药品质量的安全和可靠,保证临床前研究和临床研究的顺利进行,以至药品上市后的用药安全。药品的贮藏条件,药品在一定条件下贮藏多长时间仍有效,即药品的有效期等内容都是通过药品稳定性研究来确定。本文在《中国药典》和国家有关药品质量研究的技术规定的指导下,对钩藤提取物及其制剂的质量标准和稳定性进行了系统的研究,初步建立了钩藤提取物及其制剂的质量标准(草案)。论文分为以下四部分：1、钩藤提取物的质量控制和稳定性研究本部分论文根据中国药典和有关新药质量标准研究的技术规范对钩藤提取物进行质量标准研究。根据钩藤提取物的性质,选择合适的方法对其进行质量控制,进行了溶解度、鉴别、无机杂质检查、水分、吸湿增重、炽灼残渣等项目的研究,确定相应项目的检测方法和结果。结果符合规定。建立了钩藤提取物中有机溶剂残留量的检查方法。结果显示钩藤提取物中三氯甲烷和乙醇残留量符合药典规定。此外,还对钩藤提取物中的主要有效成分进行定性研究,并分别对钩藤中总生物碱、主要有效成分和4种代表生物碱进行含量测定。三批样品经酸性染料比色法测定总生物碱的含量,均大于50%。对钩藤提取物中主要有效成分进行可能结构进行推测,经定性研究的有效成分总量在44.8～51.7%之间。高效液相色谱法测定4种代表生物碱的含量,结果在31.52～32.66%之间。此外,本部分论文还根据药物稳定性试验指导原则,对钩藤提取物进行稳定性研究。分别进行影响因素试验、加速试验和长期试验。考察项目包括样品的性状和4种代表生物碱含量。通过影响因素试验发现,钩藤提取物对强光、高温很敏感,对高湿相对不敏感。经过25℃,相对湿度60%的加速试验,钩藤提取物出现结块现象,4种代表生物碱含量均不低于规定的限度。经过6℃的长期试验12个月后,钩藤提取物性状没有发生变化,4种代表生物碱含量均不低于规定的限度。按目前情况看,钩藤提取物可以在此条件下储存。根据稳定研究结果,钩藤提取物需在干燥、避光、冷藏条件下保存。2、钩藤提取物制剂的质量控制和稳定性研究本部分论文根据中国药典和有关新药质量标准研究的技术规范对钩藤提取物制剂进行质量标准研究。根据《中国药典》附录中胶囊剂项下的要求对钩藤提取物制剂进行了外观、含量均匀度、溶出度和微生物限度的检查,确定相应项目的检测方法和结果,结果符合规定。此外,还进行了鉴别、含量测定的研究,通过紫外分光光度法测定了该制剂中钩藤提取物的含量,并通过高效液相色谱法分别测定了该制剂中4种代表生物碱的含量,含量测定结果均不低于规定限度。本部分论文还根据药物稳定性试验指导原则,对钩藤提取物制剂进行稳定性研究。分别进行影响因素试验、加速试验和长期试验。考察项目包括样品的性状、代表生物碱含量和溶出度。通过影响因素试验发现,该制剂对强光、高温和高湿都比较敏感。该制剂经过在40℃,湿度75%条件下的加速试验后,3批样品外观均无变化,代表生物碱含量下降5.7～6.9%,溶出度下降了约8%。经过30℃,湿度65%的加速试验,3批样品外观均无变化,代表生物碱含量下降3.2～4.6%,溶出度下降了约5%。在25℃±2℃,相对湿度为60%±10%条件下放置6个月后,外观性状未发生变化,代表生物碱含量和溶出度均不低于规定限度。按目前情况看,样品可以在此条件下储存。根据稳定研究结果,钩藤提取物制剂需在干燥、凉暗处保存。3、钩藤提取物及其制剂的质量标准(草案)及起草说明根据前两章的研究内容,起草并制订钩藤提取物及其制剂的质量标准草案及起草说明,为钩藤提取物及其制剂的质量控制提供规范和依据。4、离子液体-微波辅助提取钩藤中生物碱的工艺研究本部分论文采用离子液体介导微波辅助提取法提取钩藤中的有效成分,以4种代表生物碱(钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱和异去氢钩藤碱)含量作为指标,通过单因素实验考察离子液体浓度、液料比、提取时间、pH值4个因素对提取率的影响,并通过均匀设计法优选最佳提取工艺参数。最终确定最佳提取条件为：选用0.54mol.L-1离子液体[C4MIM]BF4的水溶液为提取溶剂,pH调至1.42,液料比100：1mL·g-1,提取时间8min。钩藤中4种代表生物碱的质量分数达2.52mg·g-1。说明该提取工艺操作简便合理,重复性良好,具有可行性。