肿瘤放射治疗或是核事故泄漏的放射性物质，会导致机体发生严重疾病，称为急性辐射综合症或急性放射病(acute radiation syndrome，ARS)。其中，肠上皮细胞对辐射高度敏感，受到一定剂量照射后，就会发生急性胃肠道综合症，临床上主要表现为恶心、呕吐、腹痛、间断性的水样腹泻等，甚至可以导致死亡。目前，尚无有效的治疗措施。肠干细胞(intestinal stem cells，ISCs)的损伤被认为是放射性肠损伤的主要发病机制。隐窝基底部，带有Lgr5(leu-ric　　h-repeat-containingG-protein-coupled receptor5)标记的柱状细胞就是肠组织特异性干细胞。Lgr5+ISCs属于辐射敏感细胞，其一直处于活化状态，更新迅速，通过不断增殖分化维持肠上皮的动态平衡。预防辐射导致的Lgr5+ISCs损伤，作为放射性肠损伤一种潜在的治疗措施，引起了科学界的广泛关注。研究发现，间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)可以迁移到受损位点，促进损伤修复。因此，以间充质干细胞为基础的细胞治疗，获得越来越多的关注。人脐带间充质干细胞(human umbilical cordmesenchymal stem cells，hMSCs)是MSCs中的一种，属于多能干细胞。与其他来源的MSCs相比，hMSCs增殖能力强、自我更新快、免疫原性低，移植后几乎不会发生畸胎瘤，这些优势促使hMSCs拥有更广泛的应用前景。　　在这里，由于肠道辐射损伤具有剂量依赖效应，所以我们首先建立放射性肠损伤模型。结合文献，我们给予C57BL/6J小鼠11、13和15Gy腹部照射(abdominalirradiation，AIR)，其后30天观察小鼠存活率，并确定最佳照射剂量。最终，我们成功建立了小鼠放射性肠损伤模型，并选择13Gy作为最佳照射剂量。同时，最近研究发现来自小肠的隐窝或Lgr5+ISCs，在三维培养体系中可以长成一种类似小肠的结构，被称为“类器官”，能够展现出正常肠上皮的许多重要功能。这种体外模型的建立成为了一种强大的工具，用来研究ISCs生物特性和肠上皮的生理功能。我们在国内首次将小鼠小肠隐窝分离出来，并成功地将其培养为类器官，以此进一步研究Lgr5+ISCs在放射性肠损伤中的作用。　　随着基础工作的完成，我们证实了hMSCs通过保护Lgr5+ISCs促进放射性肠损伤修复。C57BL/6J小鼠13Gy AIR后的2小时内，鼠尾静脉注射hMSCs或PBS，观察小鼠30存活率及体重改变情况。照射后6小时，使用免疫荧光的方法检测了小肠组织细胞凋亡情况。随后，在照射后的3.5天和5天，我们利用免疫组织化学的方法检测小鼠小肠组织的病理改变及Lgr5+ISCs的存活情况。此外，我们利用体外隐窝体外培养技术，进一步验证hMSCs对ISCs的保护作用。由于Lgr5+ISCs维持肠上皮动态平衡，所以我们在照射后的3.5天和5天，使用免疫组织化学技术还检测了Ki67+短暂扩增细胞、vill+肠上皮细胞、溶菌酶、CD31+血管内皮细胞及α平滑肌。相较于PBS处理组，给予hMSCs注射的小鼠，存活率提高，体重减轻症状改善，6小时细胞凋亡率降低。照射后的3.5或5天，PBS组小肠组织结构破坏最明显，而hMSCs组存活的Lgr5+ISCs、潘氏细胞、Ki67+短暂扩增细胞及vill+肠上皮细胞增多。但是，CD31+血管内皮细胞及α平滑肌细胞的分布两组间无明显差别。综上，通过体内实验，我们推断hMSCs主要通过保护Lgr5+ISCs，提高小鼠存活率，减少小肠组织的辐射损伤。