本文合成了鱼腥草素同系物：辛酰乙醛业硫酸钠、癸酰乙醛亚硫酸钠、十二酰乙醛业硫酸钠、十四酰乙醛亚硫酸钠、十六酰乙醛亚硫酸钠和十八烷基乙醛亚硫酸钠。并以六种同系物的疏水性不同为线索系统地研究了它们在体内外分析方法、在动物体内的代谢规律与残留，对小鼠体内外巨噬细胞功能和血清SOD活力的影响以及对BSA免疫的佐剂作用。以辛酰乙醛亚硫酸钠为模板，首次在两羰基间的α-碳位引入了烷基，合成了系列辛酰乙醛α-碳衍生物甲基辛酰乙醛亚硫酸钠、乙基辛酰乙醛亚硫酸钠和丁基辛酰乙醛亚硫酸钠，并初步研究了它们的促免疫作用。合成的鱼腥草素同系物在水溶液中紫外吸收弱。但改变水溶液的酸、碱性，合成的鱼腥草素同系物会发生水解，紫外吸收发生变化。碱性环境下，烷基酰乙醛亚硫酸钠水解成烷酰乙醛，进而发生烯醇式异构，形成共轭双键结构，紫外吸收显著增强，最大吸收波长在285nm左右。利用该原理，本研究首次建立了低浓度鱼腥草素类化合物的HPLC分析方法。在流动相中加入四丁基氧氧化铵，鱼腥草素同系物在反相HPLC分析中，各同系物能得到良好的分离峰。在研究的六种鱼腥草素同系物中，烷酰基的碳链越长，疏水性越强，保留时间越长，分离效果越好。保留时间在7.23min到12.83min之间。体外模拟动物生理条件研究表明，鱼腥草素同系物进入血液后发生水解。水解后的烷酰乙醛与血细胞膜结合，SO₃^2-则进入血细胞内。按25mg／kg剂量肌肉注射鱼腥草素同系物在大鼠的体内代谢过程呈一级吸收一室开放模型。药代动力学规律具有相当的一致性。肌肉注射后血药浓度的达峰时间短（1.311+0.001hr），吸收迅速，半衰期差距小（5.907+0.002hr），消除速率相近。但其他动力学参数随烷基酰的碳链长度变化呈现相当规律的变化趋势。试验药物的碳链延长，药物的疏水性增强，表观分布容积（Vd）呈增加趋势（0.294～0.377），在血液中的峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）则呈下降趋势。六种同系物的血药浓度高（Cmax为56.853mg／L～72.829 mg／L），曲线下面积大（AUC为557.672～724.072），生物利用度高。肌肉注射给药48小时后鱼腥草素同系物在大鼠的脑、心脏、肝和肾脏等组织内均有可测定的残留，肌肉组织的残留已在检测限以下。脑组织中的残留量有随试验药物碳原子数增加而增加的趋势。以十四酰乙醛亚硫酸钠（HOU-C14）为六个鱼腥草素同系物的样本，参照文献的数据，将试验的剂量确定在1.5mg／kg～36mg／kg范围。实验小鼠血清的溶菌酶活力随HOU-C14的量增加而增强，24mg／kg剂量组最高。依此实验结果将每个鱼腥草素同系物在每个研究项目中定为3个剂量组，12mg／kg组、24mg／kg组和36mg／kg组。后面的实验结果也证明，在此剂量范围进行研究是适宜的。研究的六种合成鱼腥草素同系物对正常小鼠的胸腺指数具有普遍增强的作用，特别是HOU-C14的三个剂量组比空白对照、左旋咪唑阳性对照组的胸腺指数有显著的升高，其余各组均有不同程度的升高。脾指数的差异则较大，除HOU-C14组的牌指数比对照高外，其余同系物组都比对照组低。这与文献报道的有一定差异，就其原因可能在于药物的剂量上有差别，给药的方式的不同，而HOU-C14可能对脾脏淋巴细胞的增殖作用时间较长。合成鱼腥草素同系物对小鼠巨噬细胞的吞噬率、吞噬指数有明显的影响。同一鱼腥草素同系物在研究剂量范围总的来说以24mg／kg剂量组的吞噬率和吞噬指数最高，但HOU-C16 36mg／kg组的吞噬率最高，HOU-C10组的吞噬指数最高。不同鱼腥草素同系物在同一剂量（24mg／kg）下臣噬细胞的吞噬率和吞噬指数都随同系物烷基酰碳原子数的增加出现类似的变化，即烷基酰碳原子数增加，疏水性增强，吞噬率和吞噬指数随之增加，当碳原子数增加到一定数量时（吞噬率为HOU-C14、吞噬指数为HOU-C10），吞噬率和吞噬指数随之降低，但仍然高于空白对照组。合成鱼腥草素同系物辛酰乙醛亚硫酸钠对体外培养小鼠腹腔巨噬细胞形态的影响具有剂量和时间依赖性。培养液中辛酰乙醛亚硫酸钠的浓度在不高于50mg／L时，对小鼠巨噬细胞膜具有稳定性，培养24小时细胞的形态不发生变化，浓度达到75mg／L时，巨噬细胞溶解。研究的六种鱼腥草素同系物对体外培养巨噬细胞的吞噬功能的影响与它们的剂量（浓度）有关。在实验范围（12mg／kg～36mg／kg）内，随剂量增加，巨噬细胞的吞噬能力增强，剂量过大，促进吞噬能力的幅度减小。不同同系物在相同剂量（24mg／kg）对其吞噬功能的影响规律与对体内巨噬细胞吞噬能力的影响一致。即随同系物烷基酰碳原子数的增加，同系物的疏水性增强，其对巨噬细胞吞噬功能的促进作用加强，但碳原子数增加到一定数量时（C14）其促进作用的幅度减小。体外培养巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬率和吞噬指数在各试验药物组内的差异很小，相应的数值均比体内的高一倍以上。研究的六种鱼腥草素同系物都能提高小鼠血清SOD和溶菌酶的活力，提高体外培养巨噬细胞溶菌酶的活力。而且相同剂量（24mg／kg）的鱼腥草素同系物随烷酰基碳原子数的增加，疏水性增强，试验同系物对上述酶活力的提高幅度加大，到HOU-C14后，烷酰基碳原子数再增加，其对酶活力的提高幅度减小。巨噬细胞培养液中总溶菌酶的活力比血清中的高得多。选择的三种鱼腥草素同系物（十二酰乙醛亚硫酸钠、十四酰乙醛亚硫酸钠和十六酰乙醛亚硫酸钠）分别与BSA制成混悬型的BSA-Cn抗原。经2次免疫后，BSA-Cn抗原在新西兰兔上表现出良好的免疫原性，血清中的抗BSA抗体在450nm处的吸收值（A450）在免疫后14天检测达到很高，24天检测抗体的A450值已经下降。三个同系物组合BSA组免疫后抗体的A450值都呈直线增加，比免疫前增加了6～20倍。BSA-C14组的抗体在免疫后14天和24天均比BSA组高一倍，14天以后的变化规律与BSA组几乎一致。选择的鱼腥草素同系物具有免疫佐剂的功能，十四酰乙醛亚硫酸钠对BAS抗原的佐剂作用最强。鱼腥草素及其同系物为烷酰基乙醛类化合物，是典型的β-二羰基化合物。分子中存在两个活泼的α-碳原子，α-碳上的氢原子按有机化学的理论是容易被取代的，两个α-碳原子又以两羰基间的碳原子为最活泼，其上的氢最容易被取代。基于这种理论上的推测，本研究选择了鱼腥草素同系物辛酰乙醛为模板，以烷基化试剂先后在α-碳原子上取代其氢原子，引入了甲基、乙基和丁基，合成了系列辛酰乙醛α-碳衍生物甲基辛酰乙醛亚硫酸钠、乙基辛酰乙醛业硫酸钠和丁基辛酰乙醛业硫酸钠。本研究用测定熔点、2，4-二硝基苯肼反应、亚硫酸氢钠加成物和品红-醛反应、紫外扫描发确定了合成产物中羰基、醛基、未成键电子和双键的存在、产物的纯度。以红外图谱确定了合成的四种物质有相同的官能团，在3800～3500cm^-1、1700～1500cm^-1、1560～1480cm^-1有三个强吸收带，确定分子中存在-OH、CH₃-、-CH₂-、-C=0等机团。以¹H NMR、¹³C NMR和质谱确定了辛酰乙醛α-碳衍生物甲基辛酰乙醛亚硫酸钠、乙基辛酰乙醛亚硫酸钠和丁基辛酰乙醛亚硫酸钠的化学结构。研究表明，辛酰乙醛亚硫酸钠及其三种α-碳衍生物都能不同程度地提高小鼠血清SOD的活力和体外培养巨噬细胞分泌溶菌酶的活力。随着α-碳烷基碳原子数的增加，试验物对上述酶活力的提高幅度减小，到丁基辛酰乙醛亚硫酸钠时，其对溶菌酶和SOD活力的影响几乎与对照组几无差异，而且从甲基衍生物到丁基衍生物与辛酰乙醛亚硫酸钠相比促进溶菌酶和SOD活力的作用几乎直线下降。这与鱼腥草素同系物烷酰基碳链延长促免疫作用加强的结果大相径庭。即是说在鱼腥草素同系物中直链（烷酰基）的化学修饰与支链（α-碳）的修饰形成的物质对动物免疫作用的影响可能会是不同的。