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背景与目的:淋巴瘤是危害人类健康的常见恶性肿瘤之一,目前其发病率呈上升趋势。结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal N K/T cell lymphoma,nasal type,ENKTCL)是成熟T和NK细胞淋巴瘤的一种亚型,好发于亚洲及美洲中南部,占非霍奇金淋巴瘤的5%-18%。ENKTCL具有恶性度高、侵袭性强、对化疗反应差、易复发、预后差等特点,加上目前国际上还没有对其标准化的治疗方案达成共识,使得病人难以实现个体化治疗。所以有必要深入研究该肿瘤发生发展的分子机制,寻找新的治疗靶点。根据已有研究,几乎所有ENKTCL病例合并EBV感染,提示EBV是其重要致病因素,但具体的致病机制尚不清楚。EBV编码的微小RNA(microRNA,简称miRNA),可以调节病毒和宿主细胞mRNA表达。miRNA是一种非编码蛋白质的短序列RNA,其常通过降解靶基因mRNA或抑制其翻译而发挥生物学作用。miRNA的失调控可导致人类许多肿瘤的发生,包括淋巴瘤。研究表明,EBV-miR-Bart6-3p在多种肿瘤中存在异常表达,并参与细胞增殖、细胞凋亡等生物学过程。本研究旨在研究EBV-miR-Bart6-3p在ENKTCL组织和NK/T细胞淋巴瘤(N K/T cell lymphoma,NKTCL)细胞中的表达情况,分析其表达水平与患者临床病理特征的关系以及预后相关性;并探讨EBV-miR-Bart6-3p对NKTCL细胞增殖和凋亡的影响,期望为ENKTCL的靶向治疗提供理论依据。方法:(1)利用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)技术检测EBV-miR-Bart6-3p在42例ENKTCL组织和NKTCL细胞中的表达情况,鼻咽粘膜良性淋巴组织增生性病变49例作为对照组(其中EBV阴性27例,EBV阳性22例),分析EBV-miR-Bart6-3p在ENKTCL组织中表达水平与患者临床病理特征的关系及预后相关性;(2)在Jurkat细胞中转染EBV-miR-Bart6-3p mimic上调其表达,用CCK-8法检测细胞增殖情况,用流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡情况。结果:(1)ENKTCL组织中EBV-miR-Bart6-3p的表达量明显高于EBV阴性及EBV阳性鼻咽粘膜良性淋巴组织增生性病变组(P<0.01);EBV-miR-Bart6-3p在ENKTCL组织中的表达水平与B症状和总生存率呈负相关(P值均<0.05);血LDH水平升高、IPI评分升高、血常规异常和肝功能异常均与ENKTCL患者预后不良有关(P<0.05)。(2)与对照组相比,转染组细胞中EBV-miR-Bart6-3p表达明显升高(P<0.01)。(3)EBV-miR-Bart6-3p高表达的NKTCL细胞增殖速率在转染后24h、48h、72h、96h均较对照组升高(P<0.05)。(4)与阴性对照组相比,EBV-miR-Bart6-3p过表达组能抑制细胞的凋亡(P<0.05),而细胞周期各期细胞比例无明显差别(P>0.05)。结论:(1)EBV-miR-Bart6-3p在ENKTCL组织和NKTCL细胞中高表达。(2)EBV-miR-Bart6-3p的表达水平与ENKTCL患者的总生存率呈负相关性。(3)EBV-miR-Bart6-3p可能通过促进NK/T细胞的增殖、抑制细胞凋亡,从而促进ENKTCL的发生发展。