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目的:比较不同阶段HBV相关慢性肝病患者炎症活动程度与血清细胞角蛋白18（CK18）M30、M65水平变化及其在临床应用中的意义,探讨其检测水平是否能作为判断肝脏炎症以及肝硬化的敏感血清学指标,从而为临床提高HBV相关性慢性肝病的诊断和治疗提供可靠的依据,对乙肝相关肝病的诊疗发展提供新思路。方法:收集2017年12月至2019年3月在广西医科大学第一附属医院感染性疾病科首次就诊并入院及门诊检查的100例研究对象,其中包括,乙肝病毒携带者20例,慢乙肝患者20例,肝硬化患者20例,慢加急性肝衰竭患者20例。对照组为同一时期广西医科大学第一附属医院体检中心收集的20例健康者,采集所有研究对象血清,通过免疫酶联吸附实验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定所有研究对象血清中细胞角蛋白18（CK18）M30、M65的水平;收集各患者的病毒学数据,生化指标等临床资料,应用生物学软件和SPSS19.0统计学软件对检验结果进行分析,其中p<0.05有统计学意义;通过各组间表达差异,探讨CK18-M30、M65与临床指标的相关性以及与HBV相关慢性肝病严重程度的相关性。结果:1.CK18-M30水平在健康对照组和HBV相关慢性肝病患者的外周血中均不同,利用四分位数间距表示,其水平分别为:健康对照组104.41 pg/ml（86.80 pg/ml,120.62 pg/ml）、HBV携带者组180.13 pg/ml（162.40 pg/ml,196.30pg/ml）、CHB组212.89 pg/ml（187.80 pg/ml,291.32 pg/ml）、LC组272.85 pg/ml（251.58 pg/ml,291.32 pg/ml）和ACLF组486.86 pg/ml（439.11 pg/ml,532.53pg/ml）,利用独立样本非参数检验的Kruskal-Wallis检验进行两两比较分析发现,除HBV携带组和CHB组（p=0.115）无统计学差异,其余各组比较均有统计学差异。2.CK18-M65水平在健康对照组和HBV相关慢性肝病患者的外周血中均不同,利用四分位数间距表示,其水平分别为:健康对照组118.83 pg/ml（102.59 pg/ml,133.14 pg/ml）、HBV携带者组152.02 pg/ml（139.52pg/ml,164.38 pg/ml）、CHB组162.95 pg/ml（153.68 pg/ml,177.62 pg/ml）、LC组203.62 pg/ml（191.78 pg/ml,222.93 pg/ml）和ACLF组628.39 pg/ml（569.18pg/ml,713.60 pg/ml）,利用独立样本非参数检验的Kruskal-Wallis检验经组间两两比较发现,除HBV携带组和CHB组（p=0.234）无统计学差异,其余各组比较均有统计学差异。3.通过将HBV相关慢性肝病患者分为CHB组、LC组、ACLF组共60例标本血清CK18-M30水平与年龄、ALT、AST、总胆红素及白蛋白指标进行Spearman相关分析。结果发现血清CK18-M30水平与ALT、AST、总胆红素呈正相关关系（相关系数r分别为0.310、0.252、0.272,p0.05）。4.HBV相关慢性肝病患者各组中外周血清HBV-DNA载量分别为HBV携带组（4.07±1.45）、CHB组（5.17±1.59）、LC组（5.93±1.63）和ACLF组（6.63±1.59）,差异有统计学意义（p=0.000）;组间两两比较发现,CHB组和ACLF组（p=0.004）、CHB组和HBV携带组（p=0.03）、LC组和HBV携带组（p=0.000）、ACLF组和HBV携带组（p=0.000）差异有统计学意义;CHB组和LC组（p=0.131）、ACLF组和LC组（p=0.160）无统计学差异。应用Spearman相关分析其相关性显示:CK18-M30与HBV-DNA载量呈正向相关关系（r=0.375,p=0.001）,CK18-M65与HBV-DNA载量也呈现正向线性相关关系（r=0.445,p=0.000）,有显著的统计学差异。随着HBV-DNA载量的提高,CK18-M30和CK18-M65的水平也逐渐升高。通过Spearman相关分析我们还发现,CK18-M30和CK18-M65也呈正向线性相关关系（r=0.862,p=0.000）,差异有统计学意义)。5.将CHB组、LC组和ACLF组检测出CK18-M30和CK18-M65做比值（M30/M65）,通过单因素方差分析我们发现三组M30/M65有差异性,其中CHB组（1.29±0.14）、LC组（1.32±0.16）和ACLF组（0.77±0.11）三组M30/M65值差异有统计学意义（p=0.000）,经过组间两两比较发现:CHB组和ACLF组（p=0.000）、LC组和ACLF组（p=0.000）差异有统计学意义;CHB组和LC组（p=0.550）差异无统计学意义。结论:1、在HBV相关慢性肝病的不同类型中,CK18-M30和CK18-M65水平存在着显著的差异,二者可以作为对HBV相关性肝病的非侵入性诊断方法的补充。2、在HBV感染肝细胞并发生慢性乙型肝炎、肝硬化甚至肝衰竭的过程中M30/M65值可以推测其发展进程,并对肝病及时治疗提供帮助。