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第一部分尿酸对6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用目的：评价尿酸对6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤的作用。方法：采用SH-SY5Y细胞制作6-OHDA损伤的帕金森病细胞模型，分为对照（DMEM）组、6-OHDA（50μmol.L-1）组、尿酸组（200μmol.L-1）以及6-OHDA（50μmol.L-1）+尿酸组（25、50、100、200、400μmol.L-1)。预给尿酸0.5h后，6-OHDA作用6h、12h后分别以比色法检测细胞外乳酸脱氢酶（LDH）含量和MTT比色法检测细胞活性，倒置显微镜下观察细胞形态变化；6-OHDA作用14h后采用比色法检测细胞内还原性谷胱甘肽（GSH）含量的变化。结果：50μmol.L-16-OHDA对SH-SY5Y细胞作用6h，LDH释放显著增加（203.5832.47%vs99.990.01%，P<0.01）；12h，细胞活性显著下降(51.689.02%vs1003.56%，P<0.001)，细胞密度明显减少，细胞突起明显缩短，少数细胞皱缩成圆形，细胞间连接明显减少；200μmol.L-1尿酸对50μmol.L-16-OHDA作用6h时LDH释放增加有显著的减轻（133.6311.35%vs203.5832.47%，P<0.05），200和400μmol.L-1尿酸对6-OHDA作用12h时SH-SY5Y细胞活性下降有显著的改善（82.617.18%vs51.689.02%、91.557.16%vs51.689.02%，P<0.01， P<0.01）；200μmol.L-1尿酸对6-OHDA作用12h的细胞形态变化有所改善，相比细胞密度较大、变圆细胞较少，细胞较饱满，细胞突起显著增长；50μmol.L-16-OHDA对SH-SY5Y细胞作用14h时后，GSH含量显著下降（4.130.42μmol.L-1vs7.400.86μmol.L-1，P<0.05），200μmol.L-1尿酸对6-OHDA作用14h时GSH含量下降有显著的改善（9.430.82μmol.L-1vs4.130.42μmol.L-1，P<0.001）。结论：尿酸对6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有保护作用。第二部分尿酸对Akt/GSK3β信号通路的调节目的：探讨尿酸对Akt/GSK3β信号通路的调节作用。方法：采用SH-SY5Y细胞制作6-OHDA损伤的帕金森病细胞模型，分为对照（DMEM）组、6-OHDA（50μmol.L-1）组、尿酸组（200μmol.L-1）以及6-OHDA（50μmol.L-1）+尿酸（25、50、100、200、400μmol.L-1)组，其中每组又分为LY294002（0μmol.L-1）和LY294002（5μmol.L-1）亚组；预先给予尿酸0.5h后，6-OHDA再作用4h、12h后，分别用Western blot法测定不同组别SH-SY5Y细胞Akt ser473位点和GSK3β ser9位点磷酸化水平变化以及MTT比色法检测细胞活性。结果：50μmol.L-16-OHDA作用于SH-SY5Y细胞4h后，与对照组相比，Akt ser473活化明显受抑制，即Akt ser473位点的磷酸化水平下降（58.018.16%vs100.332.52%，P<0.01）；GSK3β ser9失活明显受抑制，即GSK3β ser9位点的磷酸化水平下降（40.6723.33%vs99.675.51%，P<0.05）；而尿酸（200-400μmol.L-1）+6-OHDA组与6-OHDA组相比，Akt ser473位点的磷酸化水平和GSK3β ser9位点的磷酸化水平升高（84.815.62%、105.1319.16%vs58.018.16%；122.8938.28、150.4163.46%vs40.6723.33%，P<0.05, P<0.001，P<0.05，P<0.01），而尿酸+6-OHDA+LY组与尿酸+6-OHDA组相比，GSK3β ser9位点的磷酸化水平下降（55.6839.46%vs115.8940.49%， P<0.05）。50μmol.L-16-OHDA作用于SH-SY5Y细胞12h后，与对照组相比降低细胞的活性（58.945.16%vs1005.26%，P<0.001），尿酸+6-OHDA组对SH-SY5Y细胞活性下降有显著的提高（102.586.96%vs58.945.16%，P<0.001），而尿酸+6-OHDA+LY组与尿酸+6-OHDA组相比，SH-SY5Y细胞活性有所下降（71.413.15%vs102.586.96%, P<0.01）。结论：尿酸对6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有保护作用，与其调节Akt/GSK3β信号通路有关。