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目的：探讨健脾补肾方辅助安罗替尼治疗脾肾两虚型小细胞肺癌的临床效果，观察中医中药对减轻抗肿瘤毒副反应的影响。同时，通过生物信息学分析富集于小细胞肺癌的基因和信号通路，探索其中可能存在的相关机制，为后期深入研究提供基础。
方法：1.临床回顾性研究：收集山东省立医院2018年7月～2019年10月组织病理确诊为小细胞肺癌、一线治疗失败的患者共65例（7例由于证型不符或数据严重缺失被剔除），其中安罗替尼单药口服者30例（男21例，女9例），平均年龄63岁，安罗替尼联合中药组28例（男24例，女4例），平均年龄58岁。通过查询病历等历史就诊记录及电话随访获得患者临床症状、疗效评价、性别、年龄、AJCC分期、TNM分期及2周期治疗前后的体重、白细胞、中性粒细胞绝对值、红细胞、血红蛋白、血小板、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE。回顾性分析血常规、肿瘤标记物、治疗效果及毒副反应发生情况。2.生物信息学分析：配对的人类小细胞肺癌和正常肺组织基因表达数据从ArrayExpress数据库（https://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/）中下载，取自由奥地利维也纳Kastner S等上传提交的E-GEOD-40275数据集,其内包含84个样本数据，从中抽取肺正常组织和小细胞肺癌样本共68个，使用R软件对数据进行处理与分析。
结果：1.临床回顾性研究：（1）比较安罗替尼单药组和安罗替尼联合中药组相关指标，结果显示治疗前后单药组血小板和联合中药组中性粒细胞绝对值有显著差异（P＜0.05）。（2）比较两组治疗前后变化波动，结果显示体重、白细胞、中性粒细胞绝对值在治疗前后波动大，差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）比较两组疗效，结果显示两组总有效率差异有统计学意义（P＜0.05）。（4）比较两组体重变化情况，结果显示两组有显著差异（P＜0.05）。（5）比较两组毒副反应发生情况，发现联合中药组较单药组毒副作用发生率更低（P＜0.05）。（6）单药组毒副反应主要体现在血红蛋白（40%）、血小板（40%）、胆红素（20%）、谷丙转氨酶（10%）和消化道反应（60%）上，其中血红蛋白减低和消化道反应发生率较联合中药组多，血小板减低更严重。联合中药组毒副反应主要体现在血红蛋白（35.71%）、谷丙转氨酶（21.43%）、消化道反应（35.71%）上，其中谷丙转氨酶升高发生率较单药组高。2.生物信息学研究：筛选了前100个差异表达的基因，其中55个基因在肿瘤组织中低表达，45个基因在肿瘤组织中高表达，而且差异表达基因主要在DNA、染色体、免疫微环境等方面存在差异。富集的信号通路包括：人T细胞白血病病毒1感染、系统性红斑狼疮、病毒性心肌炎、黏着斑、酗酒、细胞周期等。
结论：1.健脾补肾方可减轻安罗替尼抗肿瘤治疗引起的毒副反应，特别是骨髓抑制，但应注意药物性肝损伤，并且有助于稳定病情。2.小细胞肺癌组织与正常肺组织差异表达基因功能主要在DNA、染色体、免疫微环境等方面，信号通路主要在免疫与DNA、染色质等功能基因的表达存在显著差异，特别是中性粒细胞相关的功能基因。
方法：1.临床回顾性研究：收集山东省立医院2018年7月～2019年10月组织病理确诊为小细胞肺癌、一线治疗失败的患者共65例（7例由于证型不符或数据严重缺失被剔除），其中安罗替尼单药口服者30例（男21例，女9例），平均年龄63岁，安罗替尼联合中药组28例（男24例，女4例），平均年龄58岁。通过查询病历等历史就诊记录及电话随访获得患者临床症状、疗效评价、性别、年龄、AJCC分期、TNM分期及2周期治疗前后的体重、白细胞、中性粒细胞绝对值、红细胞、血红蛋白、血小板、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE。回顾性分析血常规、肿瘤标记物、治疗效果及毒副反应发生情况。2.生物信息学分析：配对的人类小细胞肺癌和正常肺组织基因表达数据从ArrayExpress数据库（https://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/）中下载，取自由奥地利维也纳Kastner S等上传提交的E-GEOD-40275数据集,其内包含84个样本数据，从中抽取肺正常组织和小细胞肺癌样本共68个，使用R软件对数据进行处理与分析。
结果：1.临床回顾性研究：（1）比较安罗替尼单药组和安罗替尼联合中药组相关指标，结果显示治疗前后单药组血小板和联合中药组中性粒细胞绝对值有显著差异（P＜0.05）。（2）比较两组治疗前后变化波动，结果显示体重、白细胞、中性粒细胞绝对值在治疗前后波动大，差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）比较两组疗效，结果显示两组总有效率差异有统计学意义（P＜0.05）。（4）比较两组体重变化情况，结果显示两组有显著差异（P＜0.05）。（5）比较两组毒副反应发生情况，发现联合中药组较单药组毒副作用发生率更低（P＜0.05）。（6）单药组毒副反应主要体现在血红蛋白（40%）、血小板（40%）、胆红素（20%）、谷丙转氨酶（10%）和消化道反应（60%）上，其中血红蛋白减低和消化道反应发生率较联合中药组多，血小板减低更严重。联合中药组毒副反应主要体现在血红蛋白（35.71%）、谷丙转氨酶（21.43%）、消化道反应（35.71%）上，其中谷丙转氨酶升高发生率较单药组高。2.生物信息学研究：筛选了前100个差异表达的基因，其中55个基因在肿瘤组织中低表达，45个基因在肿瘤组织中高表达，而且差异表达基因主要在DNA、染色体、免疫微环境等方面存在差异。富集的信号通路包括：人T细胞白血病病毒1感染、系统性红斑狼疮、病毒性心肌炎、黏着斑、酗酒、细胞周期等。
结论：1.健脾补肾方可减轻安罗替尼抗肿瘤治疗引起的毒副反应，特别是骨髓抑制，但应注意药物性肝损伤，并且有助于稳定病情。2.小细胞肺癌组织与正常肺组织差异表达基因功能主要在DNA、染色体、免疫微环境等方面，信号通路主要在免疫与DNA、染色质等功能基因的表达存在显著差异，特别是中性粒细胞相关的功能基因。